Raquitismos e metabolismo ósseo / Rickets and bone metabolism / Raquitismos y metabolismo ósseo

RESUMO

Objetivo: atualizar o conhecimento do metabolismo ósseo e da fisiopatogenia, diagnóstico e tratamento dos raquitismos. Fontes pesquisadas:artigos localizados na base MEDLINE publicados entre 1997 e 2007, com as palavras chave “deficiência de vitamina D”, “raquitismo”, e “metabolismoósseo”, além de outros artigos relevantes publicados antes, e as publicações da American Society for Bone and Mineral Research entre 2003e 2008. Síntese dos dados: os conhecimentos relativos ao metabolismo ósseo ampliaram-se, destacando o receptor-sensor de cálcio (RSCa),fundamental no controle da secreção do PTH e da calciúria, e o FGF-23 (fator de crescimento dos fibroblastos-23), importante no controle da fosfatemia através da inibição do co-transportadorde sódio e fosfato tipo II (NPT-II) no túbulo proximal, além de inibir a 1α-hidroxilase e a formação da vitamina D ativa (calcitriol). Foi elucidado o sistema RANKL-RANK-OPG na atividadeosteoclástica. A homeostase do cálcio e fósforo no osso depende da ação integrada do calcitriol, PTH, RSCa e FGF-23. Os distúrbios dessa homeostasepodem causar raquitismo, caracterizadopela inadequada mineralização da placa de crescimento. A deficiência da vitamina D ainda constitui a principal causa, em especial nas populaçõesem desenvolvimento. Em crianças eadolescentes com doenças crônicas o raquitismo pode decorrer de deficiência da vitamina D ou de alterações no seu metabolismo. Novas etiologiasgenéticas de raquitismo hipofosfatêmico foram descritas, relacionadas às alterações da secreção ou ação do FGF-23, ou da ação do NPT-II. Conclusões:o conhecimento da fisiologia óssea pelopediatra permite que o raquitismo seja adequadamente suspeitado e investigado nas crianças com crescimento deficiente ou deformidades e naquelas com doenças crônicas.

ABSTRACT

Objective: up-to-date the knowledge about bone mineral metabolism and the physiopathology, diagnosis and treatment of rickets. Data source: articles published between 1997-2007 were selected from MEDLINE. Relevant articles published previously to this period and publications from “The American Society for Bone and Mineral Research” from 2003 to 2008 were also examined. Data synthesis: the knowledge about bone mineral physiology has been changed with emphasis on the calcium sensing-receptor (CaSR), that acts to regulate the PTH secretion and the calciuria, and on the FGF-23 (fibroblast growth factor-23), that controls phosphatemiainhibiting the sodium-phosphate co-transporter type II (NPT-II) on proximal tubule, and that also reduces the 1α-hydroxylase activity and the formation of active vitamin D (calcitriol). The role of RANKL-RANK-OPG system on osteoclasts was clarified. The calcium and phosphorus homeostasis depends on the integrated action of calcitriol, PTH,CaSR and FGF-23. Disturbances affecting this homeostasis may cause rickets, characterized by inadequatemineralization of the growth plate. Vitamin D deficiency is still considered an important cause of rickets in Africa, Asia and in populational groupsfrom other countries. Children and adolescents with chronic diseases may have rickets due to deficiencyof vitamin D or to alterations of its metabolism. New etiologies of hypophosphatemic genetic ricketshave been described related to disturbances affecting the secretion or the action of FGF-23 or the actionof NPT-II. Conclusions: the knowledge of bone mineral physiology by pediatricians allows that rickets be adequately suspected and investigatedin children with deficient growth or deformities or with chronic diseases.

RESUMEN

Objetivo: actualizar el conocimiento del metabolismo óseo y de la fisiopatogenia, diagnostico y tratamiento de los raquitismos. Fuentes pesquisadas:artículos localIzados en la base de datos MEDLINE publicados entre 1997 y 2007, utilizando las palabras claves “deficiencia de vitamina D”,“raquitismo”, y “metabolismo óseo”, además de otros artículos importantes publicados antes, y las publicaciones de la American Society for Bone andMineral Research entre 2003 y 2008. Síntesis de los datos: los conocimientos relativos al metabolismo óseo se ampliaron, destacando el del receptor-sensor de calcio (RSCa), fundamental en el control de la secreción de PTH y de calciuria, y el FGF-23 (factorde crecimiento de los fibroblastos-23), importante en el control de la fosfatemia a través de su acción renal. Fue elucidado el sistema RANKL-RANKOPGen la actividad osteoclastica. La homeostasis del calcio y fósforo en el hueso depende de la acción integrada del calcitriol, PTH, RSCa y FGF-23. Losdisturbios de esa homeostasis pueden causar raquitismo, caracterizado por la mineralización inadecuada de la placa de crecimiento. La deficiencia devitamina D todavía constituye la causa principal, en especial en las poblaciones en desarrollo. En niños y adolescentes con enfermedades crónicas el raquitismopuede decorrer de la deficiencia de vitamina D o de alteraciones en su metabolismo. Nuevas etiologías genéticas del raquitismo hipofosfatemicofueron descritas, relacionadas a las alteraciones de la secreción o acción del FGF-23, o de la acción del NPT-II. Conclusiones: el conocimiento de la fisiología ósea por el pediatra permite que el raquitismo sea adecuadamente sospechado e investigado en losniños con crecimiento deficiente o deformedades e en aquellos con enfermedades crónicas.