Danos em DNA promovidos pela enzima Cu, Zn-superóxido dismutase. Implicações para a apoptose em um modelo celular de esclerose lateral amiotrófica / DNA damage promoted by CU, Zn-superoxide dismutase. Implications to apoptosis in a cellular model of amyotrophic lateral sclerosis

RESUMO

Mutações na enzima Cu,Zn-superóxido dismutase (SOD1) estão associadas a casos familiares de Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA), uma doença neurodegenerativa motora fatal. Entretanto, a toxicidade das SOD1s mutantes não está totalmente compreendida. Sabe-se que o desenvolvimento da doença está associado ao acúmulo de lesões oxidativas em biomoléculas, mas o papel da SOD1 neste processo não está claro. Estudos com sistemas modelo são, ainda, necessários para desvendar os mecanismos envolvidos. Para contribuir na compreensão dos mecanismos de danos em DNA promovidos pela SOD1, foram realizados estudos in vitro com SOD1/H2O2/HCO3, e estudos com neuroblastomas em cultura transfectados com SOD1 mutante G93A, característica de ELA. Através da quantificacão de quebras em DNA plasmidial e dos níveis de 8-oxo-7,8-dihidro-2'-desoxiguanosina (8-oxodGuo) e 1,N2-eteno-2'-desoxiguanosina (1,N2 -εdGuo) em DNA de timo de bezerro, concluiu-se que o cobre liberado da SOD1 tem um papel central na formação de lesões no DNA promovidas pela SOD1 na presença de H2O2 e que o bicarbonato pode modular a reatividade do cobre liberado. na compreensão dos mecanismos de danos em DNA promovidos pela SOD1, foram realizados estudos in vitro com SOD1/’H POT.2’ ‘O POT.2’ /HC’O POT. 3-‘, e estudos com neuroblastomas em cultura transfectados com SOD1 mutante G93A, característica de ELA...