Estudo do remodelamento ativo da matriz extracelular pulmonar na esclerose sistêmica / Study of active pulmonary matrix remodeling process in systemic sclerosis

RESUMO

O objetivo desse estudo foi comparar os mecanismos de reparo e remodelamento entre a pneumonia intersticial não específica (NSIP) associada a esclerose sistêmica ES e a NSIP idiopática. Observar o impacto dos mesmos nas provas de função pulmonar e na sobrevida. Foram analisadas 40 biópsias de pacientes com o diagnóstico de NSIP (18 associada a ES e 22 idiopática). Para o estudo do remodelamento e reparo foram utilizados métodos histoquímicos e imunohistoquímicos. Os dados clínicos foram obtidos através de revisão dos prontuários. A densidade das células epiteliais foi menor na NSIP-ES, do que na forma idiopática. Já os pneumócitos tipo II e as células de Clara encontraram-se diminuídos no grupo idiopático . Uma diminuição na densidade vascular foi encontrada na NSIP-ES quando comparado à forma idiopática , no entanto, a atividade inflamatória vascular foi maior no grupo da NSIP-ES. O conteúdo das fibras elásticas e colágeno septal, bem como as fibras elásticas na parede vascular, estavam aumentados no grupo da ES quando comparados à forma idiopática. Dentre as provas de função pulmonar a DCO/Hb foi mais afetada no grupo da ES. Foi observada uma associação direta entre a densidade vascular e a DCO/Hb. Após o seguimento de 36 meses, não foi observada diferença no prognóstico dos dois grupos O processo fibrótico parece ser mais intenso na NSIP-ES, no entanto, isso parece não estar associado a um pior prognóstico. O processo de elastose e a atividade inflamatória vascular são mais intensos na ES, sugerindo uma maior importância do componente inflamatório na patogênese e no remodelamento e reparo do parênquima pulmonar neste grupo.

ABSTRACT

The aim of our study was to compare the mechanisms of repair and remodeling between systemic sclerosis (SSc) associated nonspecific interstitial pneumonia (NSIP) and the idiopathic form, their impact on pulmonary function tests and survival rates. Biopsies from patients with NSIP associated with SSc (n=18) and idiopathic NSIP (n=22) were analyzed. Histochemical and immunohistochemical stains were used to study these mechanisms. Statistical analyses were performed to compare these results with clinical parameters and survival between the groups. Epithelial cell density was lower in SSc-NSIP when compared with idiopathic-NSIP. Type II pneumocytes and Clara cells were reduced in idiopathic NSIP. A decrease in microvessel density was found in SSc-NSIP compared to idiopathic-NSIP. The inflammatory vascular activity was higher in NSIP-SSc when compared to the idiopathic group. A positive association between vascular density and DLCO/HB was found. Among pulmonary function tests the DLCO/HB was affected to a greater extent in the SSc group. The content of septal collagen and elastic fibers, as well as the elastic fibers in the vascular wall, were higher in the SSc group. There was no difference in the survival rate between the two groups after a follow-up of 36 months. Although the fibrotic process is more intense in the SSc group, it does not seem to affect the prognosis of these patients. Because the elastotic process and the vascular inflammatory activity are higher in the SSc group, this might suggest that inflammatory mechanisms affecting the elastic fiber system and vasculature could play a greater role in the pathogenesis and pulmonary remodeling process of SSc-NSIP than in idiopathic-NSIP.