Estudio de los polimorfismos genéticos del gen CYP1A1 en relación a pacientes con mielomeningocele no sinddrómico / Polymorphism of gen CYP1A1 i non-syndromic myelomeningocele patients

RESUMEN

El gen CYP1A1 codifica para el Citocromo P1 450 y se considera un candidato marcador de susceptibilidad frente a la exposición de contaminantes ambientales hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAPs). Las formas raras mutadas en homocigosis de tres polimorfismos confieren al individuo que las porta un alto riesgo de mutagénesis, carcinogénesis o teratogénesis. Debido al uso de agroquímicos en los cultivos de la Provincia de Misiones nos propusimos investigar la distribución de las frecuencias alélicas de los polimorfismos msp1 y del exon 7 del gen en poblaciones normales no aborígenes argentinas y chilenas y en una población de pacientes con mielomeningocele (MMC) no sindrómico, para correlacionarlas con los fenotipos de detoxificación ya descriptos por nosotros en publicaciones anteriores, en poblaciones controles y co MMC, identificando población de riesgo,contribuyendo al Screening Internacional del Proyecto Genoma Ambiental y poder realizar profilaxis. se obtuvo ADN de linfocitos de sangre periférica en 100 controles sanos argentinos y 100 chilenos y en 31 pacientes argentinos con MMC. Se amplificó el exon 7 CYP1A1, con la técnica de reacción en cadena de polimerasa (PCR) con ASO, para un polimorfismo. Para el otro denominado MSP1 , se amplificó el ADN con PCR-RFLP. Los productos se visualizaron en electroforesis en gel de agarosa al 1,8% con tinción con Bromuro de Etidio y se identificaron las variables alélicas. se hallaron los siguientes resultados: polimorfismos del exon 7 población argentina con 47% homocigota normal; 43% heterocigota y 10% homocigota mutado; población chilena con 25.8% , 61,3% y 12,9%, respectivamente (p<0,05%), siendo en cada caso el homocigota salvaje de bajo riesgo; el heterocigota de riesgo intermedio y monocigota mutado de ato riego o susceptibilidad frente a la exposición co HPAs. Las frecuencias genotipicas argentinas y chilenas halladas son significativamente diferentes.