Ação da cloroquina sobre a infecção experimental murina por Paracoccidioides brasiliensis: atividade macrofágica, produção de citocinas e expressão de receptores para transferrina / Action of chloroquine on the murine experimental infection by Paracoccidioides brasiliensis: macrophage activity, production of cytokines and expression of receptors for transferrin

RESUMO

O íon ferro é um fator de crescimento essencial para todos os organismos. Dessa forma, trabalhos têm demonstrado que microorganismos, incluindo fungos como o Paracoccidioides brasiliensis, utilizam o estoque intracelular de ferro nos macrófagos para crescimento e multiplicação. No entanto, drogas utilizadas na clínica médica conseguem interferir no metabolismo férrico celular, diminuindo a concentração desse íon, desfavorecendo o crescimento de microorganismos intracelulares. Estudos realizados em nosso laboratório têm demonstrado que o tratamento com uma dessas drogas, a Cloroquina (Clor), uma base fraca, que bloqueia o metabolismo férrico, diminui significativamente a recuperação de fungos viáveis no pulmão de camundongos infectados por Paracoccidioides brasiliensis. Assim, o objetivo do presente trabalho foi avaliar a ação da Clor sobre a evolução da infecção experimental murina, através da recuperação de fungos viáveis a partir de pulmão, fígado e baço de animais infectados, e avaliação da atividade de macrófagos através da produção de citocinas (TNF-alfa, IL-6 e IL-10), da determinação da produção de H202 e NO e da expressão de receptores para transferrina. Células de camundongos tratados apresentaram produção de altos níveis de H202, baixos níveis de NO que foram associados a um aumento na expressão de receptores para transferrina, e supressão da produção de citocinas TNF-alfa, IL-6 e IL-10. No entanto, apesar dessas ações da Clor sobre a atividade macrofágica, concluímos que a diminuição da recuperação de fungos viáveis de pulmão, fígado e baço após o tratamento com Clor, foi associada à ação direta dessa droga sobre o metabolismo férrico, diminuindo a disponibilidade de ferro intracelular para o crescimento do P. brasiliensis.