Efectos de Diclofenac, Celecoxib y sulfato de glucosamina sobre marcadores inflamatorios en cultivo de condrocitos de pacientes con osteoartritis / Articular cartilage in osteoarthritic patients: effects of diclofenac, celecoxib and glucosamine sulfate on inflammatory markers

RESUMEN

La osteoartritis (OA) es una enfermedad articular crónica, progresiva que se instala como consecuencia de un proceso complejo que involcra alteraciones mecánicas y biológicas del sistema músculo-esquelético, siendo resultante de múltiples interacciones entre factores genéticos e injurias extrínsecas. La patogenia de esta enfermedad se ralaciona con alta y desviada producción de citokinas flogógenas y de enzimas proteolíticas, que degradan y destruyen la matriz extracelular en tejidos articulares y peri-articulares. Se estudiaron 20 casos con OA, de los cuales se obtuvo cartílago durante intervenciones quirúrgicas programadas. El cartílago se cultivó en medio Dulbecco-Eagle, con o sin agregado de AINEs o condromodulares. En los sobrenadantes se determinaron óxido nítrico por reacción de Giess y la medición espectrofotométrica; y colagenasa por ELISA doble sándwich en presencia de anticuerpos monoclonales. En ausencia de AINEs, los cultivos de condrocitos produjeron 1950 ± 665ng/ml de MMP-1, La adición de Diclofenac redujo esa cifra a 1140 ± 155 ng/ml, aunque esta diferencia no fue estadisticamente significativa, (p<0.60). Por el contrario, Celecoxib redujo el nivel de la enzima a 760 ± 75ng/ml (p<0,01) y la Glucosamina también provocó un descenso (950 ± 89 ng/ml) significativo (p<0.05). Los niveles de ON en ausencia de AINEs llegaron a 47,3 ± 4,9 µM. Su producción no varió significativamente con la adición de Diclofenac, Ceecoxib o Glucosamina (p=ns). Los resultados indicarían la incapacidad de Diclofenac para modificar la generación de enzimas proteolíticas, mientras que Celecoxib y Glucosamina disminuyen su producción significativamente. Ninguno de los fármacos utilizados en nuestro trabajo ha logrado alterar la concentración de ON. Muchos integrantes quedan aún sin resolver y todavía se carece de fármacos de eficacia comprobada para alterar el curso natural de la enfermedad.

ABSTRACT

Osteoarthritis is a chronic and progressive joint disease. It is established by a complex process involving mechanical and biological alterations of the musculoskeletal system, which are generated by a great variety of interactions between genetic factors and extrinsic injuries. The pathogenesis of this disease is related to an increased and divergent production of inflammatory markers and proteolytic enzymes that promote the degradation and destruction of the extracellular matrix of articular and periarticular tissues. Cartilage samples were taken from 20 osteoarthritic patients during programmed surgical interventions. The cartilage samples were cultured in Dulbecco-Eagle medium, with or without the addition of NSAIDs or modulators of chondrocyte metabolism. The content of nitric oxide in the supernatant was quantified using the Griess reaction; the concentration of MMP-1 was quantified via double-sandwich ELISA. Untreated chondrocyte cultures produced 1950 +/- 665 ng/ml MMP-1. With the addition of Diclofenac this value decreased to 1140 +/- 155 ng/ml, although this difference was not statistically significant (p < 0.06). However, in the presence of Celecoxib the level significantly dropped to 760 +/- 75 ng/ml (p < 0.01). Although the addition ofglucosamine did not produce such a noticeable reduction in the level of MMP-1 (950 +/- 89 ng/ml), it was statistically significant (p < 0.05). On the contrary, none of the drugs (Diclofenac, Celecoxib, Glucosamine) modified the level of nitric oxide which had a mean value of 47.3 +/- 4.9 microM in the control samples. This investigation evidenced the inability of Diclofenac to significantly modify the production of proteolytic enzymes in osteoarthritic chondrocyte cultures. However, both Celecoxib and Glucosamine significantly reduced the production of MMP-1. On the contrary, none of the drugs used in this study managed to modify the concentration of nitric oxide. To the present day, no drugs have been found to be...