Pathophysiology of type 2 diabetes mellitus in youth: the evolving chameleon / Fisiopatologia do diabetes melitotipo 2 no jovem: um camaleão em evolução

ABSTRACT

Type 2 diabetes mellitus (T2DM) in children and adolescents is an important Public Health problem against the backdrop of the epidemic of childhood obesity. The clinical presentation of T2DM in youth is heterogeneous from minimal symptomatology to diabetic ketoacidosis. The increasing rates of youth T2DM have paralleled the escalating rates of obesity, which is the major risk factor impacting insulin sensitivity. Additional risk factors include minority race, family history of diabetes mellitus, maternal diabetes during pregnancy, pubertal age group and conditions associated with insulin resistance (IR) - such as polycystic ovary syndrome (PCOS). The pathophysiology of T2DM has been studied extensively in adults, and it is widely accepted that IR together with beta-cell failure are necessary for the development of clinical diabetes mellitus in adulthood. However, pathophysiologic studies in youth are limited and in some cases conflicting. Similar to adults, IR is a prerequisite, but beta-cell failure is necessary for progression from normal glucose tolerance to prediabetes and frank diabetes in youth. Even though rates of T2DM in youth are increasing, the overall prevalence remains low if compared with type 1 diabetes mellitus (T1DM). However, as youth with T1DM are becoming obese, the clinical distinction between T2DM and obese T1DM has become difficult, because of the overlapping clinical picture with evidence of islet cell autoimmunity in a significant proportion of clinically diagnosed youth with T2DM. The latter are most likely obese children with autoimmune T1DM who carry a misdiagnosis of T2DM. Further research is needed to probe the pathophysiological, immunological, and metabolic differences between these two groups in the hopes of assigning appropriate therapeutic regimens. These challenges combined with the evolving picture of youth T2DM and its future complications provide unending opportunities for acquisition of new knowledge ...

RESUMO

Em um cenário de uma epidemia de obesidade, o diabetes melito tipo 2 (DM2) em crianças e adolescentes é um importante problema de Saúde Pública. As manifestações clínicas do DM2 na juventude são heterogêneas e vão desde sintomas leves até a cetoacidose diabética. As taxas crescentes de DM2 no jovem seguem em paralelo ao aumento da obesidade, a qual constitui o mais importante fator de risco para a redução da sensibilidade à insulina. Outras condições de risco para o DM2 são minorias étnicas, história familiar de DM2, diabetes materno durante a gestação, idade puberal e situações associadas à resistência à insulina (RI) - como a síndrome dos ovários policísticos (SOP). A fisiopatologia do DM2 tem sido muito estudada em adultos, sendo aceita como condições necessárias à RI em conjunto com a disfunção da célula beta. Estudos da fisiopatologia em jovens são escassos e conflitantes. Semelhante ao que se passa com os adultos, a RI é um pré-requisito, mas a falência da célula beta é necessária para que haja progressão da tolerância normal à glicose para o pré-diabetes e DM2. Mesmo com o aumento da incidência de DM2 no jovem, a prevalência permanece baixa em comparação com o diabetes mellitus tipo 1 (DM1). Se uma criança com DM1 é obesa, a distinção clínica entre o DM2 e DM1 é dificultada, pois existem semelhanças clínicas e evidências da presença de autoimunidade contra a célula beta em uma significativa proporção de jovens diagnosticados com DM2. Esta condição normalmente representa uma criança obesa com autoimunidade para DM1 com o diagnóstico equivocado de DM2. Novas pesquisas são necessárias para caracterizar os diferentes mecanismos fisiopatológicos, imunológicos e metabólicos entre estes dois grupos, na esperança de que sejam alcançados regimes terapêuticos apropriados. Esses desafios e o quadro em mutação do diabetes na criança e no adolescente nos fornecem oportunidades infindáveis para a aquisição de novos conhecimentos no campo da diabetologia.