Efeito analgésico de antagonistas do receptor da histamina H1 em modelo de dor provocada por formalina em ratos / Efecto analgésico de antagonistas del receptor de la histamina H1 en un modelo de dolor provocado por formalina en ratones / Analgesic effects of H1 receptor antagonists in the rat model of formalin-induced pain

RESUMO

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Os receptores de histamina mediam vias nociceptivas principalmente no sistema nervoso central. Alguns estudos mostraram efeito analgésico de antagonistas de receptor de histamina no sistema nervoso periférico. Não está claro se o efeito analgésico local é classe específico ou droga específico. MÉTODO: Para responder a essa questão, utilizamos três diferentes antagonistas do receptor H1 (pirilamina, prometazina e cetirizina) administrados diretamente na pata do rato, pela via intraperitoneal ou por bloqueio de nervo periférico em modelo de dor induzida por formalina. Observamos o efeito das drogas no comportamento do número de elevações da pata. RESULTADOS: Na fase I, a pirilamina local diminuiu o número de elevações da pata de forma dose-dependente. Na dose mais alta, a diminuição foi de 97,8 por cento. Para a prometazina, a diminuição foi de 92 por cento e para cetizirina, 23,9 por cento. Na fase II, a pirilamina diminuiu o número de elevações da pata em 93,5 por cento, a prometazina em 78,2 por cento e a cetirizina em 80,1 por cento. A administração dos fármacos por via intraperitoneal não alterou o comportamento doloroso. Quando utilizadas para bloqueio de nervo periférico, na fase I, a pirilamina diminuiu o número de elevações da pata em 96,7 por cento, a prometazina em 73,3 por cento e a cetirizina em 23,9 por cento. Na fase II, a pirilamina levou à diminuição de 86,6 por cento, a prometazina de 64,4 por cento e a cetirizina de 19,9 por cento. CONCLUSÕES: Os resultados mostraram que os antagonistas de receptor da histamina H1 apresentam efeitos analgésicos locais, diferentes do efeito sistêmico, sendo um deles anti-inflamatório e classe específico e o outro específico para prometazina e pirilamina, semelhante a efeito clínico anestésico local.

ABSTRACT

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Histamine receptors mediate nociceptive pathways, especially in the central nervous system. Some studies have demonstrated the analgesic effects of histamine receptor antagonists in the peripheral nervous system. It is not clear whether the local analgesic effect is class-specific or drug-specific. METHODS: To answer this question, we used three different H1 receptor antagonists (pyrilamine, promethazine, and cetirizine) administered directly in the paw of the rat, intraperitoneally, or in peripheral nerve blockade in the formalin-induced pain model. The effects of the drugs on the number of paw elevations were observed. RESULTS: In phase I, the local administration of pyrilamine caused a dose-dependent reduction on the number of paw elevations; in the highest dose, the number of paw elevations was reduced by 97.8 percent. Promethazine decreased it by 92 percent, while cetirizine decreased by 23.9 percent. In phase II, pyrilamine decreased the number of paw elevations by 93.5 percent, promethazine by 78.2 percent, and cetirizine by 80.1 percent. Intraperitoneal administration of drugs did not change painful behavior. When used in peripheral nerve block, in phase I pyrilamine reduced the number of paw elevations by 96.7 percent, promethazine by 73.3 percent, and cetirizine by 23.9 percent. In phase II, pyrilamine reduced the number of paw elevations by 86.6 percent, promethazine by 64.4 percent, and cetirizine by 19.9 percent. CONCLUSIONS: The results demonstrate that H1 receptor antagonists have local analgesic effects, different from the systemic effects, one of them an anti-inflammatory and class-specific effect and the other similarly to the local anesthetic effect, specific for promethazine and pyrilamine

RESUMEN

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: Los receptores de histamina intermedian las vías nociceptivas, principalmente en el sistema nervioso central. Algunos estudios arrojaron un efecto analgésico de antagonistas de receptor de histamina en el sistema nervioso periférico. No queda claro si el efecto analgésico local es de clase específico o un fármaco específico. MÉTODO: Para responder a esa pregunta, utilizamos tres diferentes antagonistas del receptor H1 (pirilamina, prometazina y cetirizina), administrados directamente en la pata del ratón, por vía intraperitoneal o por bloqueo de nervio periférico en modelo de dolor inducido por formalina. Observamos el efecto de los fármacos en el comportamiento del número de elevaciones de la pata. RESULTADOS: En la fase I, la pirilamina local redujo el número de elevaciones de la pata de forma dosis dependiente. En la dosis más alta, la reducción fue de un 97,8 por ciento. Para la prometazina, la disminución fue de un 92 por ciento y para la cetizirina de 23.9 por ciento. En la fase II, la pirilamina redujo el número de elevaciones de la pata en un 93,5 por ciento, la prometazina, un 78,2 por ciento y la cetirizina un 80,1 por ciento. La administración de los fármacos por vía intraperitoneal no alteró el comportamiento doloroso. Cuando se usaron para bloqueo del nervio periférico en la fase I, la pirilamina redujo el número de elevaciones de la pata en un 96,7 por ciento, la prometazina en un 73,3 por ciento y la cetirizina en un 23,9 por ciento. En la fase II, la pirilamina redujo un 86,6 por ciento, la prometazina un 64,4 por ciento y la cetirizina un 19,9 por ciento. CONCLUSIONES: Los resultados mostraron que los antagonistas del receptor de la histamina H1 presentaron efectos analgésicos locales, diferentes del efecto sistémico, siendo uno de ellos antiinflamatorio y clase específico, y el otro específico para la prometazina y la pirilamina, parecido con el efecto clínico anestésico local.