Polimorfismo Ava II do gene do receptor da LDL: um marcador genético útil na avaliação da resposta terapêutica em indivíduos hipercolesterolêmicos / Ava II polymorphism at the LDL receptor gene: an useful genetic marker for evaluation of the pharmacological response in hypercholestolemic individuals

RESUMO

A natureza polimórfica do gene do receptor da lipoprotéica de Baixa Densidade (RLDL) já foi previamente demosntrada pela identificação de vários polimorfismos nesse locus. Entretanto, o efeito dessas alterações genéticas sobre as concentrações séricas de liídios e a resposta ao tratametno farmacológico da hipercolesterolemia precisa de estudos mais específicos. Nesse trabalho foi avaliado o efeito do polimorfismo Ava II (exon 13) do gene RLDL sobre a resposta ao tratamento com fluvastatina (inibidor da enzima HMG-CoA redutase) em 55 individuos hipercolesterolêmicos (36 a 70 anos). O DNA genômico foi extraído dos leucócitos sanguineos pela técnica de precipitação salina. A região polimórfica Ava II do gene RÇDL foi amplificada pela técnica PCR e analisada por isotipagem enzimática. Nesses indivíduos, o genótipo homozigoto para a presença de sitios de restrição (A+A+) foi associado a concentrações séricas mais altas de colesterol total, LDL-C, VLDL-C e apoB-100 (p=0,0001) quando comparado aos outros genótipos. Adicionalmente, indivíduos portadores do genótipo A-A- apresentaram uma melhor resposta terapêutica à fluvastatina (P< 0,05). Os resultados indicam que o polimorfismo Ava II do RLDL contribui para a variabilidade dos lipídeos séricos no grupo estudado, constituindo-se um marcador genético útil na avaliação precoce de risco para as doenças cardiovasculares e para o seguimento da terapia hipocolesterolemiante.