Ácido docosahexaenoico (DHA): una perspectiva nutricional para la prevención de la enfermedad de Alzheimer / Docosahexaenoic acid (DHA): a nutritional view for the prevention of Alzheimer's disease

ABSTRACT

Alzheimer's disease (AD) is a major public health problem in many countries of the world; however the specific cause of this disease is still unknown. Currently, a bulk of evidence supports the hypothesis that beta-amiloidpeptide could be the cause of synaptic injuries and neuronal death observed at the initial stages of the disease. Patients with AD show lower levels of docosahexaenoic acid (DHA, C226; omega-3) in plasma and brain tissue, as compared with age-matched controls. In addition, epidemiological studies indicate that a high intake of DHA may have protective properties against neurodegenerative diseases. These observations are supported by in vivo studies showing that diets rich in DHA reduce synaptic injuries and cognitive defects induced by the beta-amyloid peptide. Although the molecular basis of these neuroprotective effects are still unknown, a number of mechanisms have been proposed to explain this protection, such as regulation in the expression of potentially protective genes, activation of anti-inflammatory pathways, and modulation of the functional properties of neuronal membranes along with changes in their structural characteristics and physical-chemical properties. The present work reviews and discusses the molecular basis of the hypothesis on the protective role of DHA in the prevention of AD.

RESUMEN

La enfermedad de Alzheimer (EA) constituye un importante problema de salud pública en muchos países del mundo, sin embargo la causa específica de esta enfermedad todavía es desconocida. Actualmente, numerosas evidencias apoyan la hipótesis que modificaciones del péptido beta-amiloide podrían ser la causa más próxima de las lesiones sinápticas y muerte neuronal que ocurren en las etapas iniciales de la enfermedad. Los pacientes con EA muestran niveles más bajos de ácido docosahexaenoico (DHA, C22 6; omega-3) en plasma y tejido cerebral, en comparación con controles pareados por edad. Además, los estudios epidemiológicos indican que una alta ingesta de DHA podría tener propiedades protectoras contraías enfermedades neurodegenerativas. Estas observaciones se sustentan por estudios in vivo que demuestran que las dietas ricas en DHA, limitan las lesiones sinápticas y disminuyen los defectos cognitivos inducidos por el péptido beta-amiloide. Aunque las bases moleculares de estos efectos neuroprotectores aún siguen siendo desconocidas, se han propuesto varios mecanismos, tales como la regulación de la expresión de genes potencialmente protectores, la activación de vías antiinflamatorias, la modulación de las propiedades funcionales de las membranas neuronales, junto con cambios en las características estructurales y físico-químicas de las mismas. Este trabajo revisa y discute el fundamento molecular de estas hipótesis sobre el rol del DHA en la protección de la EA.