Chronic lithium treatment prevent anxiety-like behavior related to dietary restriction / Tratamento crônico com lítio previne comportamento relacionado à ansiedade induzida pela restrição dietária

ABSTRACT

Caloric intake reduction has been considered as the major experimental manipulation able to increase longevity in experimental models. Therefore, its effects upon cognition and mood like behavior are poorly explored. On the other hand, Li+ is a re-emergent therapeutic drug used to treat mood disorders, mainly bipolar disorder, with antipanic and antidepressant actions. On the hypothesis that lithium treatment could attenuate the negatives effects of stress on Central Nervous Systems (CNS), we evaluated the role of chronic lithium treatment on anxiety-like behaviors in animals submitted to stress by chronic moderated feed restriction (FR). Male wistar rats were divided into four groups (n = 7-8/group) according to dietary and drug manipulation: ad libitum (AL) with unlimited access to standard rat diet, lithium treatment (AL + Li) which received approximately 50 mg/Kg animal/day of LiCl solved in water and ad libitum diet, FR that were fed with equivalent to 70 percent of total rat diet consumed by AL group, and FR + Li which received diet corresponding to FR and Li administration. After 12 weeks of drug and FR manipulation, anxiety like behavior was evaluated in elevated plus mazes (EPM). Chronic lithium treatment prevent the anxiogenic like effect of FR (open time, F3,30 = 3.588; P = 0.0265; percentage of open entries, F3,30 = 6.004; P= 0.00029; and open time at the first min, 2.35; F3,30 = 4.937; P = 0.0073, Duncan test P < 0.05) compared to AL diet. Ours results adding to evidences that moderate feed restriction my increase anxiety-like behavior; also suggest that chronic lithium treatment may be attenuated this effects.

RESUMO

Restrição calórica é a principal manipulação experimental capaz de aumentar a longevidade, contudo seus efeitos sobre cognição e comportamento são pouco explorados. Por outro lado, Li + é uma droga re-emergente para o tratamento de distúrbios afetivos como distúrbio bipolar com efeitos antipânicos e antidepressivos. Considerando a hipótese de que o tratamento com lítio poderia atenuar os efeitos negativos do estresse sobre o Sistema Nervos Central, foi avaliado o papel do tratamento crônico com lítio no comportamento do tipo ansiedade em animais submetidos ao estresse por restrição dietária (RD). Ratos machos wistar foram divididos em quatro grupos (n = 7-8/grupo): (AL) com acesso ad libitum à dieta padrão de ratos; (AL + Li) tratados com aproximadamente 50 mg/Kg animal/dia de LiCl dissolvido em água; (RD) alimentados com o equivalente a 70 por cento do total da dieta consumida pelos animais do grupo AL; (RD + Li) os quais receberem dieta correspondente ao grupo DR e tratamento com Li. Após 12 semanas nestas condições, o comportamento relacionado à ansiedade foi avaliada em labirinto em cruz elevada. O tratamento crônico com lítio preveniu o comportamento do tipo ansiogênico atribuído a DR (temo de exploração no braço aberto, F3,30 = 3.588; P = 0.0265; porcentagem de entradas no braço aberto, F3,30 = 6.004; P = 0.00029; e tempo utilizado no braço aberto no primeiro minuto; F3,30 = 4.937; P= 0.0073, Duncan test P < 0.05) comparado ao grupo AL. Estes resultados somam evidências para os efeitos do tipo ansiogênicos da restrição dietária moderada, além de sugerir que o tratamento crônico com lítio pode reverter estes efeitos.