Importancia del factor de crecimiento nervioso (NGF) en la función normal del ovario y en el cáncer ovárico epitelial / Importance of the factor of nerve growth (NGF) in the normal function of the ovary and in the epithelial ovarian cancer

RESUMEN

En el ovario normal, la angiogénesis es un proceso finalmente regulado y es fundamental para la función ovárica (esteroidogénesis y ovulación). En el cáncer ovárico epitelial, la angiogénesis se encuentra aumentada y uno de los elementos angiogénicos más importantes en ambos casos es el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF). Por otra parte, el factor de crecimiento nervioso (NGF), también ha sido considerado un factor angiogénico tanto directo como indirecto a través del aumento de VEGF en tejidos no-neuronales, diferentes del ovario. Antecedentes demuestran la expresión de NGF en ovario de mamíferos, incluyendo el ovario humano. Nuestro objetivo fue examinar la relación entre NGF y VEGF en ovario normal y cáncer ovárico epitelial. Nuestros resultados demuestran que en ovario normal, NGF y su receptor específico (trkA), se expresan en células de la granulosa de folículos pre-antrales y antrales, similar a lo descrito para VEGF. Además, NGF aumenta la expresión de VEGF en células de granulosa humana en cultivo. En cáncer ovárico epitelial, NGF y trkA se sobre-expresan en células epiteliales y NGF al activar a su receptor trkA, aumenta la expresión de VEGF en cultivo de explantes de este tejido. Estos resultados demuestran que NGF y trkA podrían estar involucrados a través de la regulación de la expresión VEGF, en la angiogénesis del ovario normal como en cáncer ovárico epitelial.

ABSTRACT

In the normal ovary, the angiogenesis is a fundamental and cyclical process that happens in each ovulation. In the epithelial ovarian cancer, the angiogenesis is increased and as it is known, it is essential for the growth of solid tumors. The endothelial growth factor (VEGF) is one of the most important factors in this process. The nerve growth factor (NGF), has been considered as a direct and indirect angiogenic factor through the increase of VEGF expression in non-neuronal tissues, different from the ovary Previous reports have demonstrated NGF expression in mammals ovary, including the human ovary. Our aim was to examine the relation between NGF and VEGF in normal ovary and epithelial ovarian cancer. Our finding demonstrated that in normal ovary, NGF and its specific receptor (trkA) are expressed in granulosa cells from pre-antrals and antrals follicles, similar to those reported for VEGF. In addition, NGF increases the VEGF expression in human granulosa cells in culture. NGF and trkA are over-expressed in epithelial cells and NGF activates its trkA receptor, increasing VEGF expression in cultured explants of epithelial ovarian cancer. These results show that NGF and trkA could be involved in angiogenesis process in normal ovary and epihelial ovarian cancer.