Bases moleculares da história reprodutiva na prevenção do câncer de mama / Molecular basis of reproductive history on breast cancer prevention

RESUMO

A taxa atual de mortalidade por falha do tratamento do câncer de mama e o aumento de sua incidência suporta o investimento na preveção primária. O risco de desenvolver câncer de mama é dependente de condições endócrinas moduladas pela função ovariana, tais como a menarça precoce, menopausa tardia e a paridade. Gestação precoce é um fator sabidamente preventivo. Mulheres que levam uma gestação a termo antes de 24 anos de idade apresentam redução no risco de desenvolver câncer de mama e gestações adicionais aumentam a proteção. As tendências atuais de controle de natalidade e gestação tardia associadas à utilização de métodos hormonais de anticoncepção podem ser fatores responsáveis pelo aumento substancial na incidência do câncer de mama nas últimas décadas. Dados experimentais em modelos animais sugerem que o efeito preventivo da gestação é secundário à exposição à gonadotrofina coriônica humana (hCG). O hCG é capaz de modular a expressão genética de células mamárias, resultando em sua completa diferenciação. Essa ação parece ser mediada por mecanismos epigenéticos. A demonstração de que o hCG é capaz de modular a expressão de genes responsáveis pela diferenciação celular promovendo efeito quimio-preventivo é a base do modelo futuro da prevenção primária da doença.

ABSTRACT

The current mortality rate due to breast cancer treatment failure and the worldwide increase in its incidence support the effort in primary breast cancer prevention. The risk of developing breast cancer is dependent on endocrine conditions modulated by ovarian function, such as early menarche, late menopause and parity. Early pregnancy is a known protective factor. Women who gave birth before 24 years old exhibit a decrease in their lifetime risk of developing breast cancer, as additional pregnancies increase the protection. Current tendency regarding birth control and late pregnancy associated with the use of hormonal contraceptive methods could be responsible or the increasing incidence of breast cancer. Experimental data in animal models suggest that this preventive role is due to the exposure to human chorionic gonadotropin (hCG). Human chorionic gonadotropin is able to modulate the expression of genes in breast cells resulting in the complete differentiation. The data gathered suggest that its modulation activity is due to a mechanism called epigenetic changes. The demonstration that hCG can modulate the expression of genes through epigenetic changes leading to breast cell differentiation and promoting a chemo-preventive effect is the base that support the future model for primary preventive care of this neoplam.