Aspectos moleculares de la resistencia a pirazinamida en M. tuberculosis: implicancias para el desarrollo de nuevos métodos de diagnóstico y terapéutica / Molecular aspects of the resistance to pirazinamida in M. tuberculosis: implications for the development of new methods of diagnosis and therapeutics
Enfer. tórax (Lima)
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48(2): 111-116, mayo-dic. 2004. ilus, tab, graf
Article
in Spanish
| LILACS, LIPECS
| ID: lil-538636
RESUMEN
Objetivo:
Deseamos entender el polimorfismo del gen pirazinamidasa de M.tuberculosis en la población /peruana, y su correlación con las características ®estructura-función¼ de la enzima que codifica, para establecer los fundamentos moleculares del uso de técnicas de ADN para el diagnóstico de resistencia a PZA. Asimismo deseamos estudiar el efecto de altas concentraciones de Fe y Zn en la actividad enzimßtica de pncA como potenciadores de la terapia antituberculosa. Material ymétodos:
Hemos empleado la prueba MABA como la prueba referencia para comparar la técnica SSCP en la medición de la sus-ceptibilidada PZA. Adicionalmente hemos secuenciado el gen de pirazinamidasa de 20 cepas de M. tuberculosis y hemos determinado la actividad enzimßtica pirazinamidasa utilizando la prueba de Wayne. Para medir el efecto de los iones en la actividad enzimßtica, utilizamos la prueba de Wayne cuantitativa.Resultados:
Hemos estudiado el polimorfismo del gen pncA utilizando secuenciamiento y el SSCP. Esta última técnica, sorprendentemente mostró unaimportante sensibilidad (92.9 por ciento y especificidad y un valor predictivo positivo de 93 por ciento para diagnosticar resistencia a PZA. Diversas mutaciones en el gen fueron detectadas en cepas resistentes a PZA,produciendo cambios de aminoßcidos asociados al sitio catalítico pero mayormente al sitio de coordinación del Zn, siendo la mutación D49N aparentemente la mßs prevalerte dentro de la población VIH positivos.Conclusiones:
Las mutaciones mßs frecuentes asociadas a resistencia a PZA parecen afectar fundamentalmente la coordinación del Zn, frente a lo cual altas concentraciones de este ión, estimula la actividad pirazinamidasa, repotenciando el efecto de la PZA.
Full text:
Available
Index:
LILACS (Americas)
Main subject:
Drug Resistance, Microbial
/
Anti-Infective Agents
/
Mycobacterium tuberculosis
Type of study:
Diagnostic study
/
Prognostic study
Limits:
Humans
Language:
Spanish
Journal:
Enfer. tórax (Lima)
Year:
2004
Type:
Article
Institution/Affiliation country:
Universidad Peruana Cayetano Heredia/PE
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