Efeito dos inibidores de aspártico protease do HIV sobre Leishmania amazonensis / The effect of HIV aspartyl peptidase inhibitors on the Leishmania amazonensis
Rio de Janeiro; s.n; 2009. xii,93 p. ilus, graf, mapas.
Thesis
in Portuguese
| LILACS
| ID: lil-539536
RESUMO
O protozoário Leishmania é o agente etiológico da leishmaniose, doença cuja patogenicidade ainda não é bem compreendida. A terapêutica atual para a leishmaniose é pouco eficaz devido à toxicidade dos agentes terapêuticos disponíveis e à emergência de resistência aos medicamentos. Além disso, os países e regiões endêmicas são economicamente pobres e têm sua situação agravada devido ao aumento do número de casos de co-infecção Leishmania-HIV, devido à sobreposição das epidemias da Aids e da leishmaniose. No presente trabalho, foi investigado o efeito dos inibidores de aspártico protease do HIV (IPs-HIV) sobre a proliferação, ultraestrutura e diferenciação de Leishmania amazonensis. Além disso, foi avaliado o efeito dessas drogas sobre a interação com macrófagos, a atividade de aspártico protease e a expressão de proteases clássicas, que estão diretamente envolvidas na patogênese do parasito. Todos os IPs-HIV foram capazes de diminuir o crescimento do parasito de uma forma dose-dependente, especialmente nelfinavir e lopinavir, com o IC50 correspondendo a 15,12 (miu)M e 16,47, respectivamente. Análises por microscopia eletrônica revelaram que o tratamento com os inibidores causou mudanças profundas na ultraestrutura do flagelado, o encolhimento do citoplasma, aumento do número de inclusões lipídicas e núcleo intimamente envolto pelo retículo endoplasmático, bem como a condensação da cromatina, sendo esta última observação um indicativo de morte por apoptose. Os IPs-HIV não foram capazes de inibir a diferenciação do parasito da forma promastigota para amastigota nas condições utilizadas neste estudo, porém foram capazes de inibir diretamente a atividade de aspártico proteases contra substratos específicos em extratos brutos do parasito. O tratamento de formas promastigotas com os IPs-HIV antes da interação induziu a uma redução drástica dos índices de associação com macrófagos murinos.
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Index:
LILACS (Americas)
Main subject:
Peptide Hydrolases
/
Leishmaniasis
/
HIV
/
HIV Protease Inhibitors
/
Leishmania
Limits:
Animals
/
Humans
Country/Region as subject:
South America
/
Brazil
Language:
Portuguese
Year:
2009
Type:
Thesis
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