Estudo da resposta imune na infecção pelo vírus da hepatite C (VHC) / Study of immune response in infection by hepatitis C virus (HCV)

RESUMO

Os mecanismos da resposta imune que ocorrem na infecção pelo VHC em humanos ainda não estão totalmente esclarecidos. O objetivo deste trabalho foi caracterizar a resposta imune em doadores de sangue soropositivos para o VHC (VHC+), não virêmicos e virêmicos e comparar os resultados com aqueles observados no grupo controle de não infectados (NI). As citocinas foram dosadas no soro pelo Kit CBA (cytometric bead array; BD) e os marcadores de superfície celular foram determinados nas células mononucleares do sangue periférico por análise de citometria de fluxo. Foram observadas freqüências aumentadas de altos produtores de IL-113 e IL-B no grupo não virêmico, enquanto um aumento nas freqüências de altos produtores de IL-5, IL-10 e IL-12 foi observado no grupo virêmico. Houve um aumento seletivo na freqüência de altos produtores de IL-113 no subgrupo dos não virêmicos com teste confirmatório para o anti-VHC (R/BA) indeterminado, enquanto um aumento na freqüência de altos produtores para IL-B foi restrito ao subgrupo dos não virêmicos com RIBA positivo. Este mesmo subgrupo também apresentou além do aumento na freqüência de altos produtores para a IL-4, freqüências aumentadas de altos produtores de IL-6, IL-10 e IL-12, como no grupo virêmico. No grupo virêmico foi demonstrado um aumento dos níveis de IL-113, IL-B e TNF-a nos indivíduos com valores baixos de alanina-aminotransferases (AL T), enquanto níveis mais altos de IL-2 e IFN-y foram observados naqueles com valores elevados de AL T. Além disso, foram observados níveis aumentados de IL-6, IL-10 e IL-12 particularmente naqueles com carga viral baixa. Apesar de não haver modificações no perfil hematológico nos dois grupos estudados, níveis aumentados de células pré-NK (CD3-CD16+CD56-), diminuição das células NK maduras (CD3-CD16+CD56+) e aumento da freqüência de células T CD4+ ativadas (CD4+HLA-DR+) foram características da imunidade inata no grupo não virêmico. Apesar de ambos os grupos, virêmico e não virêmico, apresentarem altos percentuais de células NK CD56 Brigh esta população foi particularmente mais elevada no subgrupo dos virêmicos com carga viral baixa. O aumento do percentual de células B (CD19+) e de células CD19+CDB6+ foram as principais características do grupo virêmico, especialmente naqueles apresentando carga viral baixa. Apesar das células CD4+CD25High estarem elevadas em ambos os grupos VHC+, o aumento desta subpopulação de células T regulatórias (Treg) foi predominantemente observado no grupo virêmico que apresentava baixa carga viral. Nossos resultados sugerem que as citocinas pró-inflamatórias (IL-II3/IL-8/TNF -a), relacionadas principalmente com a resposta imune inata, estejam associadas com o início da infecção pelo VHC ou com uma infecção menos grave, enquanto as citocinas IL-2 e IFN-y, associadas com o perfil de imunidade adaptativa citotóxica, devem estar mais ligadas com o aumento de AL T, biomarcador de lesão hepática. Além disso, as células NK CD56 Bright, juntamente com as células pré-NK e células TCD4+ ativadas em paralelo com as células T regulatórias, podem ter um papel importante no controle da viremia na infecção pelo VHC. O aumento das respostas de células NK CD56Bright e de células B em paralelo com as células T regulatórias parece estar associada com a baixa carga viral.