Efeito da inibição da lactação, três dias antes do desmame, sobre a regulação do metabolismo, ingestão alimentar e função tireóidea e cardiovascular, na prole adulta / Effect of lactation inhibition, three days before weaning, on regulation of metabolism, food intake and thyroid and cardiovascular function in adult offspring

RESUMO

Anteriormente, observamos que o bloqueio da produção de leite ao final da lactação pelo uso de um agonista dopaminérgico inibidor de prolactina, a bromocriptina (BRO), causou uma desnutrição moderada da prole e programou um sobrepeso, embora sem alteração de consumo alimentar, e hipotireoidismo na idade adulta. Assim, estudamos se ocorre programação do efeito central da leptina, de parâmetros da Síndrome Metabólica, além de melhor investigar o distúrbio da tireóide e enzimas dependentes de seus hormônios, na prole adulta, cujas mães receberam BRO (1mg/dia) nos 3 dias finais da lactação. Aos 180 dias de vida, a prole BRO apresentou maior conteúdo de gordura (total+41 porcento, visceral+20 porcento, subcutânea+3x) e proteína corporal (+25 porcento), assim como menor conteúdo água (-4 porcento) e cinzas (-40 porcento) totais. Verificamos menor teor de cinzas (-6 porcento) e cálcio (-8 porcento) no fêmur. Estes ratos mostraram-se resistentes ao efeito anorexigênico da leptina, embora sem alterar a expressão de sua via de sinalização no hipotálamo; acreditamos que a resistência a injeção aguda de leptina possa estar relacionada à modificações nos mecanismos de fosforilação ou ainda à prejuízos em seu transporte pela barreira hemato-encefálica. Os ratos BRO são hiperglicêmicos (+16 porcento), resistentes à insulina (conforme índice HOMA IR, IRI e hipoadiponectinemia), além de exibirem hipercolesterolemia (+30 porcento), hipertrigliceridemia (+49 porcento), maior VLDL (+46 porcento), maior LDL (+104 porcento) e menor HDL (-28 porcento). Não apresentaram alteração de catecolaminas adrenais total, pressão arterial e freqüência cardíaca. Quanto à avaliação da função tireóidea, detectamos resposta hipofisária normal ao estímulo in vitro com TRH e a inibição com leptina, menor captação tireóidea de 125 (-41 porcento), atividades D2 hipofisária (-51 porcento) e GPDm (fígado -55 porcento, TAM -48 porcento)...

ABSTRACT

Previously, we observed that milk production blockade at the end of lactation using bomocriptine (BRO), a dopaminergic agonist that inhibits prolactin, cause undernutrition in the pups and programmes overweight without changes in food intake and hypothyroidism in the adult offsprings. So, here, we investigate the leptin central effect, metabolic syndrome parameters, and the disturbance of thyroid and thyroid hormones dependent enzymes, in adult animals whose mothers received BRO (1mg/day) in the last three days of lactation. At 180th day, BRO animals shows higher body fat mass (total +41 percent, visceral +20 percent and subcutaneous +3x) and protein (+25 percent), lower content of water (-4 percent) and ash (-40 percent). The bone showed lower ash (-6 percent) and calcium (-8 percent) content BRO animals showed central leptin resistance, with no changes in the expression of proteins from the signalling pathway in the hypothalamus; suggesting defects on the phosphorilation of these proteins of impairment in the leptin transport by the blood-brain barrier. The BRO animals have higher glycaemia (+16 percent), insulin resistance (as shown by higher IRI and lower adiponectin), hypercholesterolemia (+30 percent), hypertriglyceridaemia (+49 percent), higher VLDL (+46 percent), LDL (+104 percent) and lower HDL (-28 percent) cholesterol. The animals showed higher relative catecholamines adrenal content, but normal blood pressure and heart rate. We observed normal pituitary response to in vitro TRH stimulation and leptin inhibition, lower 125 thyroid uptake (-41 percent), pituitary D2 activity (-51 percent) and mGPD (liver -55 percent, BAT -48 percent). All data indicate that neonatal undernutrition caused by maternal hypoprolactinaemia at the end of lactation programmes obesity, leptin and insulin resistances, hyperglycaemia and dyslipidemia, compatible with metabolic syndrome development. The hypothyroidism is functional and tertiary...