Cytoprotective role of heme oxygenase-1 upregulation in progressive renal disease / Papel citoprotetor da indução da heme oxigenase-1 na lesão renal progressiva

ABSTRACT

Objective: This study evaluated the ability of heme oxygenase-1 to prevent or reverse renal fibrosis. Methods: Sprague-dawley male rats were submitted to unilateral ureteral obstruction and divided into groups non-treated and hemin. Biochemical and histological analyses were performed. We also conducted RT-PCR to verify the expression of heme oxygenase-1, MCP-1, IL1-beta, IL-6, TNF-alfa, COL-I, COL-III, PAI-1 and fibronectin mRNA. Results: heme oxygenase-1 expression significantly increased in treated animals. The non treated group showed significantly higher levels of proteinuria than the Hemin group. The protein/urinary creatinine ratio in obstructed pelvis was also higher in non treated group, which also showed greater albuminuria and higher percentage of fibrosis when compared to the Hemin group. The expression of pro-inflammatory and pro-fibrotic molecules was significantly higher in the non treated group. Conclusions: The treatment induced the expression of heme oxygenase-1, preventing the installation of fibrosis and even limiting its progression.

RESUMO

Objetivo: Este estudo avaliou a capacidade da heme oxigenase-1 em prevenir ou reverter o quadro de fibrose renal. Métodos: Ratos Sprague-dawley machos foram submetidos a UUO e divididos nos grupos não-tratados e Hemin. Avaliou-se a função renal, fez-se análise histológica e realizou-se RT-PCR para verificar expressão de heme oxigenase-1, MCP-1, IL1-beta, IL-6, TNF-alfa, COL-I, COL-III, PAI-1 e Fibronectina. Resultados: Houve expressão significativamente maior de heme oxigenase-1 nos animais tratados. O grupo não tratado apresentou níveis significativamente maiores de proteinúria em relação ao grupo Hemin. O índice proteína/creatinina urinária da pelve obstruída também foi maior no grupo não tratado, que apresentou ainda maior albuminúria e maior porcentagem de fibrose em relação ao grupo Hemin. A expressão de moléculas pró-inflamatórias e pró-fibróticas foi significativamente maior no grupo não tratado. Conclusões: O tratamento induziu a expressão de heme oxigenase-1, evitando a instalação da fibrose e mesmo limitando sua progressão.