Xymarginatin: a new acetogenin inhibitor of mitochondrial electron transport from Xylopia emarginata Mart., Annonaceae / Xymarginatin: uma nova acetogenina inibidora do transporte mitocondrial eletrônico de Xylopia emarginata Mart., Annonaceae

ABSTRACT

A new Annonaceous acetogenin, xymarginatin (1), was isolated from the twigs of Xyliopia emarginata Mart. (Annonaceae) by bioactivity-directed fractionation using lethality to brine shrimp. The compound 1 represents a linear C-35 Annonaceous acetogenin, lacking either tetrahydrofuran (THF) or epoxide rings, bearing a keto group at C-10, and possessing two cis-double bonds separated by two methylenes units. The structure of 1 was elucidated by ¹H and 13C-NMR, COSY, HMBC, HMQC and HRMS. The ability to inhibit the mitochondrial respiratory chain of Xymarginatin (1) was tested in a rat liver mitochondrial oxygen uptake assay, with IC50 value of 1720 nM; Rotenone as a positive control gave IC50 34.8 nM. The toxicity of compound 1 against Artemia salina Leach gave LC50 of 127 μg/mL.

RESUMO

Uma nova acetogenina de Anonaceae, xymarginatin (1), foi isolada dos caules de Xyliopia emarginata Mart. (Annonaceae) por fracionamento biodirecionado usando o teste de letalidade em Artemia salina. A substância 1 representa uma acetogenina linear C-35, sema neis tetrahidrofureano ou epóxidos, mas com um grupo cetônico em C-10 e com uma dupla ligação cis separada por duas unidades metilênicas. A estrutura de 1 foi elucidada por ¹H e 13C-RNM, COSY, HMBC, HMQC e HRMS. A habilidade de inibir a cadeia respiratória mitocondrial de 1 foi testada em ensaios de produção de oxigênio mitocondrial em fígado de ratos, com IC50 de 1720 nM; rotenona, controle positivo, apresentou IC50 de 34,8 nM. A toxicidade da substância 1 contra Artemia salina Leach foi de LC50 127 μg/mL.