Neuropatía óptica hereditaria de Leber / Leber´s hereditary optic Neuroppathy

RESUMEN

La Neuropatía Óptica Hereditaria de Leber (LHON) es una enfermedad hereditaria, primariamente de hombres jóvenes, caracterizada por la pérdida aguda o subaguda de visión central y en el estadio final, de atrofia óptica. Las características clínicas varían incluso entre miembros de una misma familia afectada. La pérdida visual es generalmente profunda y permanente, a pesar de que la recuperación espontánea puede ocurrir. Durante la fase aguda, a nivel fundoscópico se puede encontrar microangiopatía telangiectásica circumpapilar, tumefacción de la capa de fibras nerviosas alrededor del disco óptico, tortuosidad vascular y ausencia de exudación en la retinofluoresceinografía. Estos cambios pueden no observarse. Algunas familias presentan asociadas alteraciones de la conducción cardíaca y síntomas neurológicos mínimos.LHON es causada por mutaciones primarias del genoma mitocondrial. Estas mutaciones están localizadas en los nucleótidos de las posiciones 11778, 3460 y 14484 de genes que codifican distinta subunidades del complejo I de la cadena respiratoria.A pesar de la identificación de las bases nucleares de LHON, varios aspectos permanecen pobremente dilucidados. Características clínicas sin explicación incluyen la instalación aguda, la ausencia de episodios repetidos de pérdida visual y la mejoría de la visión en algunos casos. Observaciones sin respuesta en relación ala penetrancia de la enfermedad comprenden el hecho de que los hombres están más frecuentemente afectados que las mujeres, representando el 80%-90% de los pacientes en las distintasseries. Si bien todos los descendientes heredarán el gen defectuoso, no todos ellos evolucionarán con pérdida visual. Mientras que las mutaciones mitocondriales son necesarias para la expresión de LHON, estas no son suficientes. Se cree que factores del medio, tanto internos como externos, tendrían un rol desencadenante de la enfermedad...