Correlação entre componente oligodendroglial, anormalidades cromossômicas e prognóstico nos glioblastomas / Correlation between oligodendroglial component, genetic abnormalities and prognosis in glioblastomas

RESUMO

Glioblastoma é a neoplasia glial mais comum e de maior agressividade nos adultos. Apesar do tratamento multimodal, o prognóstico é pobre e a média de sobrevida de menos de 1 ano. O padrão histológico é bastante variado e uma pequena fração destes tumores pode apresentar um componente oligodendroglial. O significado clínico da distinção entre tais tumores e glioblastomas convencionais ainda permanece desconhecido, mas já foi sugerido que a presença do componente oligodendroglial pode estar associada a uma maior sobrevida. Os estudos moleculares de glioblastomas com componente oligodendroglial têm mostrado alterações genéticas heterogêneas, com freqüências variadas na literatura de perda de heterozigosidade em 1p e 19q, alterações relacionadas com sobrevida prolongada e resposta à quimioterapia em tumores oligodendrogliais e que levaram a um interesse na investigação destas alterações em outros gliomas. A literatura apresenta dados controversos e ainda não foi possível estabelecer uma associação definitiva entre a maior sobrevida observada em alguns pacientes e o perfil genético/molecular. O objetivo deste estudo foi pesquisar as alterações cromossômicas associadas ao fenótipo oligodendroglial em uma série de 88 glioblastomas, 24 deles com componente oligodendroglial, utilizando duas técnicas complementares (FISH e análise quantitativa de microssatélites) para investigação de perdas alélicas, correlacionando os resultados com o prognóstico. Os resultados mostraram que deleções nos cromossomos 1p e 19q são infreqüentes nos glioblastomas com componente oligodendroglial. Apesar do fenótipo híbrido, o padrão de alterações genéticas nos cromossomos 1p/19q foi semelhante aquele observado nos glioblastomas convencionais e não mostrou impacto na sobrevida. O presente estudo também confirmou a relação da idade e do tratamento adjuvante com o prognóstico nos pacientes com glioblastomas.

ABSTRACT

Glioblastoma is the most frequent and aggressive astrocytic tumor in adults. Despite the multimodal therapy, the prognosis remains poor and the mean survival is of less than a year. The histology of glioblastomas can be quite variable and a small fraction of the tumors may present an oligodendroglial component. The clinical significance of the distinction between these tumors and conventional glioblastomas remains uncertain, but the presence of an oligodendroglial component has been associated with longer survival. Molecular genetic studies of glioblastomas with oligodendroglial component have shown heterogeneous genetic alterations, with a variable frequency of LOH on chromosomes 1p and 19q. The presence of 1p/19q deletions has been related to prolonged survival and response to chemotherapy in oligodendrogliomas and led to a growing interest in search for the same genetic alterations in other gliomas. At present, literature data is not sufficient to establish a definite correlation between the longer survivals observed in some patients and the molecular genetic profile. The aim of this study was to identify chromosomal alterations related to oligodendrogliomas (1p/19q loss) in a series of 88 glioblastomas, 24 of them with an oligodendroglial component, through quantitative microsatellite analysis using real time PCR and fluorescent in situ hybridization, correlating genetic data with prognosis. Deletions on 1p and/or 19q were infrequent in glioblastomas with oligodendroglial component. Despite the hybrid phenotype observed, the pattern of genetic changes on chromosomes 1p and 19q wasn't different from that usually observed in conventional glioblastomas and showed no correlation with survival. Our study also confirmed the already known impact of young age and adjuvant treatment on prognosis (AU)