Análise de genes diferencialmente expressos em neoplasias de origem mesenquimal avançado / Expression profile of mesenchymal tumors

RESUMO

Os tumores mesenquimais são neoplasias raras, de alta morbidade e mortalidade dependendo do subtipo histológico. Os eventos moleculares relacionados aos seus comportamentos como agressividade local e metástase permanecem desconhecidos. Neste estudo nós comparamos o perfil da expressão gênica de 102 amostras de tumores mesenquimais de diversos tipos histológicos e comportamentos biológicos através de cDNA microarray. Nós identificamos um grupo de seis genes relacionados funcionalmente à agressividade local (SNRPD3, MEGF9, SPTAN-1, AFAP1L2, ENDOD1 e SERPIN5), e outro grupo de seis genes relacionados à potencial metastático (ZWINTAS, TOP2A, UBE2C, ABCF1, MCM2 e ARL6IP5). Além disto, o reconhecimento de assinaturas moleculares trouxe melhor entendimento da patogênese destas neoplasias. Através de análise não supervisionada, o perfil de expressão gênica global dos casos analisados, foi capaz de diferenciar três grandes grupos de tumores de partes moles fibromatoses (FM), sarcomas sinoviais (SS) e os demais tipos. Na procura de classificadores pelo discriminador linear de Fisher, encontramos 3 trios de genes capazes de separar os sarcomas sinoviais com 100% de acerto dos outros subtipos tumorais e 92 pares de genes capazes de separar as fibromatoses dos fibrossarcomas com 100% de acerto. Em outra abordagem avaliamos através das técnicas de cDNA microarray, Q-PCR e imunoistoquímica, a expressão de GFAP em diversos tipos histológicos de tumores mesenquimais. Os achados encontrados nos mostraram que a expressão de GFAP é decorrente da capacidade de diferenciação cartilaginosa presente em alguns sarcomas.