Avaliação do papel da proteína PTX3 na lesão pulmonar induzida pela ventilação mecânica / Role of pentraxin 3 in ventilator-induced lung injury

RESUMO

Introdução: A ventilação mecânica (VM) é uma terapia indispensável no tratamento da insuficiência respiratória que pode causar como efeito colateral a Lesão Pulmonar Induzida pelo Ventilador (LPIV). Apesar do importante papel da inflamação na patogênese da LPIV, nem todos os mecanismos e vias são claramente conhecidos. O objetivo deste projeto foi investigar a função da proteína Pentraxina 3 (PTX3) na LPIV. Observamos que além de PTX3 ser um dos mediadores inflamatórios envolvidos na LPIV, sua presença em maiores quantidades levou ao desenvolvimento mais rápido da lesão nos animais transgênicos para Ptx3 em relação aos camundongos sem modificações quando submetidos à VM em alto volume corrente. A mesma ação pró-inflamatória de PTX3 não foi observada em condições de ventilação mecânica protetoras ao pulmão, sugerindo que seu impacto seja maior em LPIV mais severas. A fim de modular negativamente a expressão de PTX3 in vivo, investigamos a ação anti-inflamatória da Pentoxifilina na LPIV causada por alto volume corrente. Embora as doses de 50 e 100 mg/kg não tenham retardado o aparecimento da LPIV sua ação ainda deve ser melhor investigada. Nossos dados revelam o importante papel da pentraxina longa PTX3, cuja hiper-expressão acelerou o desenvolvimento da lesão pulmonar nos camundongos submetidos à ventilação mecânica. Os resultados contribuem para um melhor entendimento do processo inflamatório na LPIV e colaboram na elaboração de medidas visando minimizar tais danos...

ABSTRACT

Mechanical ventilation is an indispensable therapy for respiratory failure that can cause Ventilator-Induced Lung Injury (VILI) as side effect. Although inflammation is known to be involved in the pathogenesis of the ventilatorinduced lung injury (VILI), several aspects and mediators of this process are still unknown. This study aimed at investigating the role of the pentraxin 3 (PTX3) in VILI pathogenesis. In addition to be one of the inflammatory mediators in VILI, Ptx3 over-expression led to a faster development of VILI in Ptx3-transgenic mice in comparison with wild-type when submitted to high tidal volume ventilation. The same PTX3 pro-inflammatory action was not observed in a lung protective ventilation strategy, suggesting that its impact may be worse in more severe VILI. In order to down-regulate PTX3 expression in vivo, we investigated the Pentoxifylline anti-inflammatory action in VILI caused by high tidal volume ventilation. Although 50 and 100 mg/kg doses did not delayed the onset of VILI, its function deserves further investigation. Our data show the important involvement of the long pentraxin PTX3, which hiper-expression accelerated the lung injury development in mice submitted to mechanical ventilation. The results contribute to a better understanding of the inflammatory process in VILI disclosing the involvement of PTX3 in the pathogenesis of this disorder and its potential usefulness as a target for clinical interventions.