Cinética celular em lesões proliferativas pré-malígnas e malignas de epitélio mamário: papel da apoptose proteína BCL2 produto de oncogene HER-2/NEU proteínas reguladoras do ciclo celular e proliferação celular: um modelo de progressão de doença / Cellular kinetics in proliferative premalignant and malignat lesions of the mammary epithelium - roles of apoptosis, bcl-2 protein, HER-2/neu oncogene product, cell cycle associeted proteins and cell proliferation: a model for disease progression

RESUMO

O equilíbrio entre proliferação celular e apoptose tem um papel fundamental na homeostasia tecidual e alterações nesse equilíbrio são importantes no desenvolvimento e progressão de neoplasias... O presente trabalho estudou retrospectivamente o tecido mamário de pacientes submetidas a mastectomia parcial ou total com diagnósticos de hiperplasia ductal típica (HT-20 casos), hiperplasia epitelial atípica (HA-15 casos), carcinoma ductal in situ (CIS-20 casos) e carcinoma ductal infiltrante (CA-20 casos) utilizando métodos para avaliação e quantificação de apoptose (TUNEL), proliferação celular e expressão de genes ligados ao ciclo celular (imuno-histoquímica)... Os resultados mostraram diferenças estatísticas entre os grupos (p<0,00001). Não houve diferenças estatisticamente significativas entre o grupo de HA e o de CIS (p=0,17). No que se refere ao papel modulador das proteínas associadas ao ciclo celular no IA e IP, encontramos correlação positiva entre a expressão de oncoproteína c-erbB-2 e o IP e correlação inversa entre a expressão de proteína bcl-2 e o IA nas lesões associadas à progressão histológica do câncer de mama. Assim, nossos resultados permitem concluir que há um aumento progressivo no IP e no IA à medida que a lesão ductal mamária evolui em direção ao câncer. É possível dizer que o mesmo acontece com o índice de renovação celular (quociente IP/IA), pelo menos na progressão histológica até o carcinoma in situ. A HA relaciona-se ao CIS do ponto de vista de cinética celular. O índice de proliferação celular correlaciona-se positivamente com a expressão do produto de oncogene Her2/neu (proteína c-erbB-2) enquanto que o índice de apoptose correlaciona-se inversamente à expressão da proteína bcl-2 ao longo da progressão histológica desde a hiperplasia típica ductal até o carcinoma ductal invasor...(AU)

ABSTRACT

The balance between cell proliferation and apoptosis plays a fundamental role in tissue homeostasis. Disruptions in this balance are important in tumor development and progression. Epidemiologic evidence indicates that invasive breast cancer may result from a multiple stage phenomenon begining in hyperplastic states of the epithelium, passing by in situ carcinoma. We studied retrospectively tissues with sual breast duct hyperplasia (HT -20 cases), atypical ductal hyperplasia (HA-15 cases), in situ ductal carcinoma (CIS-20 cases) and invasive breast carcinoma (CA20 cases) using methods for evaluating and quantifying apoptosis (TUNEL ), cell proliferation and the expression of cell cycle associated genes (immunohistochemistry). The results showed that both cellular proliferation index (IP) and apoptosis index (IA) increase with the progression of the epithelial lesion pcell tumover affects the growth potential of the lesion. The results showed statistically significant differences among the groups (prole o f the cell cycle associated proteins on the IA and IP, we found a positive correlation between the IP and the expression ofthe c-erbB-2 anda inverse correlation between bcl-2 protein expression and IA among the lesions associated with the histologic progression to breast cancer. W e condu de that there is a progressive increase o f both the IP an IA as the epithelial breast duct lesion evolves to invasive cancer. It is possible to say that the same happens with the cell tumover (IPIIA ratio), at least in the preinvasive lesions. With regard to cell kinetics both HA and CIS are related lesions. The IP correlates positively with the expression of HER2/neu oncogene product (c-erbB-2protein) while IA correlates inversely to the expression of the bcl-2 protein along the histologic progression from usual ductal hyperplasia to invasive breast cancer. (AU)