Influência do imunossupressor tacrolimus (FK-506) na resistência à flexão de fêmures: estudo em ratos / Influence of the immunosuppressant tacrolimus (FK-506) on the flexural strength of femur: a study in rats

RESUMO

OBJETIVO: Avaliar a resistência à fratura de fêmures de ratos tratados com o imunossupressor tacrolimus FK-506 e compará-los a ratos tratados com placebo e não tratados. MÉTODOS: Foram utilizados 90 ratos da linhagem Wistar machos. Os animais tinham nove semanas de idade e peso entre 220 e 280g. O medicamento utilizado neste estudo foi o agente imunossupressor tacrolimus administrado por via oral, 2mg/kg/dia. A suspensão foi administrada com auxílio de seringa de insulina, sendo a dose terapêutica de manutenção suficiente para manter a atividade imunossupressora. Os animais foram divididos aleatoriamente em três grupos (n = 30) grupo 1, nenhuma substância administrada; grupo 2, administração do imunossupressor tacrolimus FK-506; e grupo 3, administrado apenas veículo. O tratamento com FK-506 foi realizado por 28 dias. Foram avaliadas as contagens totais de leucócitos e diferencial (linfócitos, monócitos, eosinófilos e neutrófilos), com objetivo de monitoramento do efeito imunossupressor. Uma outra análise realizada foi a da densitometria óssea por absorção de raios-X de dupla energia (DXA) antes e após administração do fármaco. Para avaliar a resistência à flexão, desenvolveu-se dispositivo que serviu de apoio para realização dos ensaios mecânicos em máquina universal de ensaios mecânicos EMIC. RESULTADOS: Os resultados da resistência à flexão demonstraram diferenças estatísticas entre os grupo 1 e 2 (p = 0,001) e 2 e 3 (p = 0,001). Não foram encontradas diferenças estatísticas entre os grupos 1 e 3 (p = 0,995). CONCLUSÕES: Os fêmures de ratos tratados com o imunossupressor apresentam menor resistência mecânica que os de ratos normais e os que utilizaram placebo.

ABSTRACT

OBJECTIVE: To evaluate the resistance to femur fractures in rats treated with the immunosuppressant tacrolimus FK-506 and compare them to untreated rats and rats treated with placebo. METHODS: We used 90 male Wistar rats. The animals were 9 weeks old and weighing between 220 g and 280 g. The immunosuppressive agent tacrolimus, 2 mg / kg / day, orally administered was used in this study. The suspension was administered using an insulin syringe, and the maintenance dose was sufficient to maintain the immunosuppressive activity. The animals were randomly divided into 3 groups (n=30) Group 1, no substance administered; Group 2 was administered the immunosuppressant tacrolimus FK-506; and Group 3 was administered only the vehicle. Treatment with FK-506 was performed for 28 days. Total and differential (lymphocytes, monocytes, eosinophils and neutrophils) leukocyte counts were done to monitor the immunosuppressive effect. Bone densitometry analysis by dual-energy x-ray absorptiometry (DXA) was also done before and after administration of the drug. To evaluate the flexural strength, a support device was developed to aid in mechanical tests using an EMIC universal testing machine. RESULTS: The results of the flexural strength tests showed statistical differences between group 1 and 2 (p = 0.001) and 2 and 3 (p = 0.001). No statistical difference was found between groups 1 and 3 (p = 0.995). CONCLUSIONS: The femurs of rats treated with immunosuppressive agent have lower mechanical strength than those of normal rats and those using placebo.