Associação dos polimorfismos PvuII, XbaI, MspI e HaeII do gene do receptor de estrogênio alfa com a densidade mamográfica em mulheres após menopausa / Estrogen alpha receptor gene polymorphism PVUII, XBAI, MSPI, and HAEIII association with mammographic density in post menopausal women

RESUMO

Genes que codificam proteínas envolvidas na biossíntese, na ação e na metabolização dos esteróides sexuais são polimórficos. Essa condição poderia explicar as variações individuais na densidade mamográfica. Avaliaram-se 115 mulheres pós-menopáusicas não-usuárias de terapia hormonal e sem lesões mamárias clínica ou mamograficamente indentificadas. Todas se submeteram à mamografia bilateral e determinou-se densidade radiológica por três observadores independentes, tomando-se como base a classificação dos padrões mamográficos do ACR-BIRADS®, 2003 (duas avaliações subjetivas e uma computadorizada – ferramenta de histograma de escala de cinza do software Adobe Photoshop® 7.0). Obtiveram-se amostras de raspado bucal para extração de DNA, que foi realizada segundo protocolo do Kit GFX®, da Amersham-Pharmacia, para células bucais. Após a extração do DNA, realizou-se PCR-RFLP (Reação de Cadeia Polimerase – Restriction Fragment Length Polymorphism) para análise dos polimorfismos presentes no íntron (HaeIII e Xbal) e éxon 1 (MspI e PvuII) do gene do Reα. Houve alto grau de concordância entre os três observadores na determinação da densidade mamográfica. Trinta e quatro mulheres tinham mamas densas e 81, mamas lipossubstituídas. Não houve associação significativa entre os polimorfismos HaeIII e PvuII com a densidade mamográfica. Porém, essa mesma relação com os polimorfismos MspI e XbaI revelou tendência ao significado estatístico.

ABSTRACT

Genes that encode proteins involved in the biosynthesis, action and metabolism of sexual steroids are polymorphics. This condition could explain the individual variations in mammographic density. A hundred and fifteen postmenopausal women, notin use of hormonal therapy and without clinical or mammographic lesions were assessed.Three independent observers classified mammography density pattern considering the ACR-BIRADS®2003(two subjective assessments and one objective assessment - software Adobe Photoshop 7.0). Oral swabs (Cytobrush) were obtained to extract DNA, following the Kit GFX ® from Amersham-Pharmacia protocol to oral cells. After DNA extraction, PCR-RFLP (Polymerase Chain Reaction - Restriction Fragment Length Polymorphism) was performed to analyze the presence of polymorphisms in intron 1 (HaeIII and Xbal) and exon 1 (MspI and PvuII) from estrogen receptor gene. There was a good agreement among the tree observers with regard to mammographic density. Thirty four women had dense breasts and eighty one had non dense breast. Estrogen receptor gene polymorphisms HaeIII and PvuII showed no association with mammographic density, while this association between estrogen receptor gene polymorphisms Mspl and Xbal showed near the significance.