Correlação de polimorfismos na região promotora dos genes de IL-6 e IL-10 com o desenvolvimento de doenças em indivíduos infectados pelo HTLV-I e análise da distribuição destes polimorfismos em diferentes grupos populacionais brasileiros

Gadelha, Sandra Rocha

RESUMO

Polimorfismos localizados em regiões promotoras ou em outras regiões regulatórias dos genes podem estar relacionados à produção diferenciada de citocinas, podendo, conseqüentemente, alterar a intensidade ou a qualidade da resposta imune. Neste trabalho, investigamos a associação entre polimorfismos nos promotores de IL-6 e IL-IO com o desenvolvimento de TSP/HAM, e com osteopenia, em pacientes infectados pelo HTLV-l de Salvador. Para avaliar a correlação com TSP/HAM, nós analisamos 133 indivíduos infectados pelo HTLV-1 (84 assintomáticos, 26 com TSP/HAM e 23 oligosintomáticos) e 100 soronegativos da população geral de Salvador. Para avaliar a possível correlação com osteopenia, os polimorfismos foram analisados em 43 indivíduos, jovens (20-45 anos), assintomáticos, a fim de identificar fatores de risco que poderiam estar relacionados com alterações no metabolismo ósseo. Vale ressaltar, que a freqüência de SNP e de seus haplótipos podem diferir em populações com diferentes backgrounds genéticos, explicando em parte por que algumas populações são mais susceptíveis a determinadas patologias. Desta forma, inicialmente, analisamos o padrão dos polimorfismos nos promotores de IL-6 e IL-IO na população de Salvador e em duas outras populações brasileiras: 99 ameríndios (tribo Tiriyó) e 94 indivíduos de Joinville (descendentes de alemães). Os polimorfismos foram investigados por RFLP (-634G/C e-592C/A) e por Real Time PCR (-572G/C, -597G/ e -174G/C). A freqüência do SNP -174G/C na região promotora do gene da IL-6 foi altamente heterogênea em todas as populações estudadas, sendo os resultados consistentes com dados de outras populações de mesmo background étnico. Descrevemos pela primeira vez a prevalência do polimorfismo -634C/G nesses grupos étnicos. Observamos uma diferença significante na freqüência alélica do SNP -592C/A IL-10 entre os indivíduos de Tiriyó e as duas outras populações, mas não entre Salvador e Joinville. O alelo A na posição -592A foi significativamente mais prevalente nos Tiriyós, sendo sua freqüência similar àquela relatada em populações da Ásia e Índia. Nos indivíduos infectados, detectamos uma maior freqüência do alelo -634C no grupo TSP/HAM (21.2%), quando comparado aos oligosintomáticos (6.5%; p=0.038) e assintomáticos (9.5%; p=O.025). Similarmente, a freqüência do alelo -174G alelo foi maior em TSP/HAM, quando comparado aos oligosintomáticos (p=O.02). Além disso, a combinação -634GC/-174GG foi mais freqüente nos pacientes com TSP/HAM (38.5%) que nos outros grupos (8.7%; p=O.016 para oligosintomáticos e 15.5%, p=O.012 para assintomáticos), sugerindo que esta combinação poderia estar relacionada ao desenvolvimento de TSP/HAM. Em relação à identificação de possíveis fatores de risco para o desenvolvimento de osteopenia em indivíduos jovens assintomáticos, embora não tenhamos encontrado associação com os polimorfismos em IL-6, todos os indivíduos -174GC apresentaram níveis de osteoclacina menores que os valores normais (3.1mg/dL) (p=O.029) e este polimorfismo foi associado ainda a maior carga proviral (p=O.OO5). Juntos, esses resultados sugerem que polimorfismos em genes de IL-6 podem ser importantes no desenvolvimento de doença em indivíduos infectados pelo HTLV-1 e que o background genético deve ser considerados. Esses estudos podem contribuir para a melhor compreensão da complexa associação entre a variabilidade região promotora da de IL-6 e susceptibilidade à doença, bem como podem ajudar na compreensão da interação: hospedeiro X vírus na patogênese do HTLV-1.