Isovaleramida, principio anticonvulsivo aislado de Valeriana pavonii / Isovaleramide, an anticonvulsant molecule isolated from Valeriana pavonii

RESUMEN

Introducción. El fraccionamiento fitoquímico de Valeriana pavonii, especie vegetal nativa utilizada tradicionalmente en Colombia con fines tranquilizantes, condujo al aislamiento e identificación de la isovaleramida, uno de los principios responsables de su actividad sobre el sistema nervioso central como anticonvulsivo. Objetivo. Reportar la identificaciòn de la isovaleramida, metabolito de V. pavonii activo sobre el sistema nervioso central.Materiales y métodos. La purificaciòn de la isovaleramida se realizó mediante técnicas cromatográficas. Su estrucutra se determinó por experimentos de resonancia magnética y espectrometría de masas. Se emplearon las pruebas de convulsión máxima inducida eléctricamente en ratones como ensayo farmacológico in vivo y el ensayo in vitro de unión al sitio de las benzodiacepinas sobre el receptor GABA-A. Resultados. En el modelo de convulsión máxima inducida eléctricamente en ratones, la isovaleramida, aislada de la fracción más activa de V. pavonii, confirió un índice de protección de 90 por ciento en una dosis de 100 mg/kg, por vía oral, comparable al agente de referencia utilizado fenitoína sódica (20 mg/kg, por ví oral, 100 por ciento) y superior al control (vehículo, 20 por ciento). En el ensayo in vitro, la isovaleramida presentó un 42 por ciento de inhibición del sitio de unión de flunitracepam con tritio. Conclusión. La isovaleramida es uno de los principios activos anticonvulsivos de V. pavonii, por primera vez reportado en esta especie. Estos resultados dan soporte al uso tradicional de V. pavonii y a su interés como fuente de principios útiles en terapéutica.

ABSTRACT

Introduction. Fractioning of an extract of Valeriana pavonii, a native species used in Colombian folk medicine as tranquilizer, led to the isolation and identification of isovaleramide, one of the active constituents responsible for its central nervous system activity as anticonvulsant. Objective. Description of the isolation and identification of isovaleramide, an active principle on central nervous system from Valeriana pavonii. Materials and methods. The purification of isovaleramide was carried out by chromatographic techniques. Its structural elucidation was determined by nuclear magnetic resonance and mass spectrometry. Maximal electroshock seizure was used as in vivo pharmacological test, additionally in vitro GABA-A/BDZ-binding site studies were performed.Results. Isovaleramide was isolated from the most active fraction of Valeriana pavonii. This compound, at 100 mg/Kg, p.o, evidenced a 90 percent index protection against the maximal electroshock seizure in mice (MES), comparable to the reference agent sodium phenytoin (20 mg/kg, p.o, 100 percent). In the in vitro assay, isovaleramide (300 ¦ÌM) exhibited a 42 percent of inhibition of the binding of 3H-FNZ to its sites. Conclusion. Isovaleramide is one of the active anticonvulsant constituents of Valeriana pavonii, for the first time reported in this species. These results support the traditional use of Valeriana pavonii and its interest as a therapeutic source.