O estudo da doença residual mínima em câncer de mama / The study of minimal residual disease in breast cancer patients

RESUMO

O termo doença residual mínima (DRM) ou micrometástase refere-se à presença de algumas células tumorais nos tecidos normais não factíveis de serem detectáveis por meio de metodologias propedêuticas convencionais como o exame clínico, métodos de imagem ou análises laboratoriais de rotina. A pesquisa de DRM em pacientes com câncer de mama se faz atualmente através da avaliação da medula óssea ou sangue periférico para a presença de células epiteliais por técnicas de imunocitoquímica ou moleculares como o Rt-PCR. Estudos citogenéticos e moleculares demonstraram que estas células albergam também alterações cromossômicas semelhantes aos tumores presentes nos pacientes e sua consistente associação com um pior prognóstico em pacientes com câncer de mama reforçam sua importância para o processo metastático. Discutiremos sumariamente, a seguir, as bases técnicas da detecção da DRM e os estudos recentes que nos permitiram conhecer algumas das características moleculares e celulares destas células malignas disseminadas. Finalizaremos este artigo com uma discussão dos trabalhos mais recentes acerca do valor prognóstico da detecção da DRM em pacientes com câncer de mama e as futuras direções da pesquisa nesta área.

ABSTRACT

Minimal residual disease (MRD) or micrometastasis refers to the presence of tumor cells in normal tissues not amenable to be detected by physical examination, laboratory tests or imaging techniques in current clinical use. The search for MRD in patients with breast cancer is currently conducted through the evaluation of the bone marrow or peripheral blood for the presence of epithelial cells by immunocytochemical or molecular techniques such as RT-PCR. Recent cytogenetical and molecular studies revealed that these cells carry chromossomal abnormalities similar to the primary tumors from which they originated and their consistent association with a wose prognosis in the patients in whom they are detectable reinforces their importance in the metastatic process. We will discuss briefly the technical aspects of the detection of MRD and the studies that evaluated the molecular and cellular characteristics of these disseminated malignant cells. We will then discuss recent work relating to the prognostic implications of MRD in breast cancer patients and the future directions of this research area.