Synthesis, quality control and dosimetry of the radiopharmaceutical 18F-sodium fluoride produced at the Center for Development of Nuclear Technology - CDTN / Síntese, controle de qualidade e dosimetria do radiofármaco 18 -F de fluoreto de sódio produzido no Centro de Desenvolvimento da Tecnologia Nuclear - CDTN

ABSTRACT

18F-Sodium fluoride (Na18F) is a radiopharmaceutical used for diagnosis in nuclear medicine by positron emission tomography (PET) imaging. Bone scintigraphy is normally performed using 99mTc-MDP. However, 18F PET scans promise high quality imaging with increased resolution and improved sensitivity and specificity. In order to make available a tool for more specific studies of tumors and non-oncological diseases of bone tissue, the UPPR/CDTN team undertook the production and quality control of Na18F injectable solution with the physical-chemical, microbiological and biological characteristics recommended in the U.S. Pharmacopeia. Na18F radiochemical purity was 96.7 ± 1.3 percent, with Rf= 0.026 ± 0.006. The product presented a pH of 5.3 ± 0.6, half life of 109.0 ± 0.8 minutes, endotoxin limit < 5.0 EU.mL-1 and no microbial contaminants. The biodistribution of Na18F was similar to that described in the literature, with a clearance of 0.19 mL.min-1 and distribution volume of 18.76 mL. The highest bone concentration (5.0 ± 0.5 percentID.g-1) was observed 20 minutes after injection. Na18F produced at the UPPR presented all the quality assurance requirements of the U.S. Pharmacopeia and can be safely used for clinical bone imaging.

RESUMO

O Fluoreto de sódio 18F (Na18F) é um radiofármaco empregado para diagnóstico através da Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET). Cintilografias ósseas são normalmente obtidas utilizando-se 99mTc-MDP. Entretanto, o interesse pelo Na18F é crescente, principalmente devido à obtanção de imagens de elevada resolução. Com o objetivo de tornar disponível uma ferramenta mais específica para estudos de tumores e doenças não-oncológicas do tecido ósseo, o grupo da UPPR/CDTN implementou a produção e o controle de qualidade da solução injetável de Na18F com as características físico-química, microbiológica e biológica preconizadas pela farmacopéia. Sua pureza radioquímica foi de 96,7 ± 1,3 por cento, com Rf= 0,026 ± 0,006. O produto apresentou pH igual a 5,3 ± 0,6, tempo de meia-vida de 109,0 ± 0,8 minutos, limite de endotoxinas < 5,0 EU.mL-1 e ausência de microrganismos. O perfil de biodistribuição em camundongos foi semelhante ao disponível na literatura, com depuração igual a 0,19 mL.min-1 e volume de distribuição igual a 18,76 mL. A concentração máxima (5,0 ± 0,5 por cento DI.g-1) foi observada no osso 20 minutos após a injeção. O Na18F produzido na UPPR do CDTN apresentou os parâmetros de qualidade definidos na farmacopéia americana e pode ser usado com segurança para uso clínico em cintilografia óssea.