Avaliação clínica e laboratorial da trombose venosa em pacientes com câncer de pulmão / Clinical and laboratory evaluation of venous thrombosis in patients with lung cancer

RESUMO

INTRODUÇÃO: A trombose é um fenômeno frequente nos pacientes portadores de neoplasias e está relacionada com o prognóstico dos mesmos. No entanto, até os dias de hoje, a real incidência de trombose e os mecanismos relacionados ainda não estão totalmente elucidados. MÉTODOS: O presente estudo acompanhou, de forma prospectiva e consecutiva, 120 pacientes portadores de adenocarcinoma de pulmão em diferentes estágios da doença. Nestes pacientes foram testados ao diagnóstico e a cada 6 meses, marcadores da coagulação (TAP, PTT, fibrinogênio, D-dímero, proteína C, antitrombina, fatores (VIII e IX) e plaquetas) além de parâmetros imunológicos (presença de anticorpos anticardiolipina, anticoagulante lúpico, anti B2 glicoproteína l, níveis de interleucinas (1 e 6) e fator de necrose tumoral). Os mesmos foram acompanhados a cada 3 meses (no caso de sintomas) com pesquisa de trombose em membros inferiores e superiores (e no caso de suspeita, pesquisa de embolia pumonar). Daqueles pacientes dos quais se obteve o bloco de diagnóstico, também foi feito estudo da expressão de fator tecidual e receptores PAR1. RESULTADOS: Trombose foi um evento frequente (24% dos pacientes) e esteve relacionada com uma pior sobrevida. Em análise univariável, a presença de altos níveis de interleucina-6, fatores VIII e IX, fibrinogênio, além de presença de anticorpo anticoagulante lúpico, estiveram relacionados com o aumento de eventos trombóticos. Porém, em análise multivariável, apenas o anticoagulante lúpico manteve-se como fator de risco. Por outro lado, a presença de anticorpos anti B2 glicoproteína l do tipo IgM não só reduziu o risco de eventos trombóticos como também aumentou a sobrevida dos pacientes. A presença da expressão de fator tecidual esteve mais frequente nas fases avançadas da doença, enquanto a expressão de PAR foi maior em estados iniciais. Ambos não mostraram influenciar de forma significativa o risco de trombose e mortalidade...

ABSTRACT

INTRODUCTION: Thrombosis is a frequent event on cancer patients and are related to their prognosis. However, until now the real incidence and their mechanism are still not fully elucidated. METHODS: We studied prospectively and consecutively 120 patients with lung adenocarcinoma in different disease stages. Those patients made blood evaluation at diagnosis and each 6 month each for clotting (TAP, TPP, fibrinogen, D-dimmer, Protein C, antithrombin, platelets and clotting factors VIII and IX) than immunologic markers (anticardiolipin antibodies, lupus anticoagulant, anti B2 glicoproteín I, interleukin 1 and 6 and Tumor Necrosing Factor Levels). The same patients were submitted to limb and arms Doppler scan each 3 month to screening for thrombosis and if suspected of pulmonary embolism it was screened). From those patients of witch paraffin block of tumor biopsy were obtained, immunohistochemical analysis were made to detect tissue factor and PAR1 expression. RESULTS: Thrombosis were a frequent event (24% of patients), and were related to survival (independently if symptomatic or not). Univariable analysis showed that high levels of interleukin 6, fibrinogen, factors VIII or XI and lupus anticoagulant detection increases thrombosis risk. However in multivariable analysis, only lupus anticoagulant antibodies maintain as risk factor of thrombosis. But, despite be from antiphospholipid family, IgM anti B2 glicoproteín l decreased thrombosis risk and increase patients' survival as compared for those patients without those antibodies. Tissue factor expression was more evident on advanced stage of disease and PAR expression in early stages. However neither tissue factor nor PAR changes in a significantly manner patient's survival (however, the number of patients samples studied is small). CONCLUSION: Venous thrombosis is very frequent in lung adenocarcinoma patients. In our study, we show interaction between both systems (clotting and immunologic)...