Requerimentos mínimos para o planejamento e análise de estudos clínicos de não inferioridade: [revisão] / Minimum requirements for planning and analyzing non-inferiority clinical trials: [review]

RESUMO

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Estudos de não inferioridade, de uso crescente em pesquisa clínica, são metodologicamente distintos dos estudos tradicionais de superioridade e são particularmente úteis quando existem impedimentos éticos para estudos placebo controlados. O objetivo deste estudo foi rever os critérios mínimos a serem observados no planejamento, condução e análise dos estudos de não inferioridade. CONTEÚDO Os seguintes determinantes críticos dos estudos de não inferioridade são apresentados e discutidos margem de não inferioridade, sensibilidade de ensaio, tamanho da amostra, estratégias de análise, algoritmo de inferência e condições que suportam conclusão de superioridade. CONCLUSÃO: Os estudos de não inferioridade possuem um conjunto particular de vieses a serem controlados e o uso correto desta metodologia é orientado por algumas diretrizes regulatórias internacionais. A observância de certo número de requerimentos mínimos é condição necessária para assegurar a validade das conclusões dos estudos de não inferioridade.

ABSTRACT

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Non-inferiority trials with increasing utilization in clinical research have different properties in relation to traditional superiority trials. They are particular useful in situations where placebo controlled studies are considered unethical. This study is a brief review of basic criteria to be observed for planning, executing and analyzing non-inferiority studies. CONTENTS The following critical issues of non-inferiority studies are discussed non-inferiority margin, essay sensitivity, sample size determination, strategies for analysis, rules of inference and conditions for switching to claim of superiority. CONCLUSION: Non-inferiority designs are subject to a particular set of bias and some international guidelines are available. Clinical investigators should be aware of basic requirements to ensure validity of conclusions from non-inferiority studies.