El ADN de Leishmania mexicana activa al macrófago murino e induce aumento en la expresión de TLR9 / Leishmania mexicana DNA activates murine macrophages and increases their TLR9 expression
Gac. méd. Méx
;
144(2): 99-104, mar.-abr. 2008. ilus, graf, tab
Article
in Spanish
| LILACS
| ID: lil-568117
RESUMEN
Antecedentes Los macrófagos son células de la respuesta inmune que reconocen patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) mediante receptores presentes en la superficie de la célula como en compartimentos intracelulares, como los TLR (toll like receptors). Distintos TLR reconocen ligandos que comparten múltiples patógenos. La unión de TLR con su ligando desencadena una cascada de señalización que termina en la producción de citocinas y moléculas coestimuladoras a través de la translocación de NF-κB al núcleo. Nuestro grupo demostró que el lipofosfoglucano de Leishmania es un ligando de TLR2 que activa células NK. Schieicher y cols.12 informo recientemente la activación de células dendríticas plasmacitoides con ADN genómico de Leishmania infantum a través de TLR9, con alta producción de IFN tipo I. Objetivo:
En el presente trabajo exploramos si el ADN de Leishmania mexicana contiene motivos CpG no metilados capaces de activar al macrófago murino derivado de médula ósea, como ha sido descrito anteriormente para motivos CpG no metilados de ADN bacteriano. Resultados yconclusiones:
Encontramos que el ADN de Leishmania mexicana posee motivos CpG no metilados que activan macrófagos murinos de la cepa BALB/c, llevando a la producción de citocinas proinflamatorias como TNFα e IL12P40 y a la sobreexpresión del mARN de TLR9.ABSTRACT
BACKGROUND:
Macrophages are immune system cells that recognize pathogen associated molecular patterns (PAMPs) through receptors that can be located on the cell membrane or in intracellular compartments, such as the TLR (toll like receptors). Different TLRs bind to ligands shared among multiple pathogens. The binding of ligands to TLRs induces a signaling cascade that leads to cytokine and co-stimulatory molecule production due to the nuclear translocation of NF-kappaB. We demonstrated that Leishmania lipophosphoglycan (LPG) is a ligand for TLR2, leading to NK-cell activation. Schieicher et al. recently reported that genomic DNA from Leishmania infantum activates plasmacitoid dendritic cells through TLR9, leading to IFN type I production.OBJECTIVE:
In the present study we explored wether Leishmania mexicana DNA contained non-methylated CpG motifs able to activate murine bone marrow derived macrophages, as previously described for bacterial DNA containing CpG motifs. RESULTS ANDCONCLUSIONS:
We observed that Leishmania mexicana DNA contains non-methylated CpG morifs able ofactivating murine bone marrow derived macrophages, leading to the production of proinflammatory cytokines such as TNFalpha and IL- 12(P40) as well as the over expression of mRNA for TLR9.
Full text:
Available
Index:
LILACS (Americas)
Main subject:
Leishmania mexicana
/
DNA, Protozoan
/
Toll-Like Receptor 9
/
Macrophages
Limits:
Animals
Country/Region as subject:
Mexico
Language:
Spanish
Journal:
Gac. méd. Méx
Journal subject:
Medicine
Year:
2008
Type:
Article
Affiliation country:
Mexico
Institution/Affiliation country:
Universidad Nacional Autónoma de México/MX
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