Hipocretinas, péptidos relacionados con la narcolepsia / Hypocretins, peptides associated with narcolepsy

RESUMEN

La narcolepsia es un trastorno del sueño caracterizado por excesiva somnolencia diurna, transiciones prematuras de la vigila al sueño de movimientos oculares rápidos, alucinaciones hipnagógicas y cataplexia. Evidencias experimentales indican que la narcolepsia en humanos es una enfermedad neurodegenerativa asociada con la pérdida de neuronas hipocretinérgicas localizadas en el hipotálamo lateral. Además, se sabe que los pacientes narcolépticos presentan reducción significativa en la concentración de hipocretinas (HCRT) en el líquido cefalorraquídeo. Nuestro laboratorio ha generado un nuevo modelo experimental de narcolepsia en rata, que nos permite estudiar la enfermedad desde un enfoque histológico y neuroquímico. Hemos demostrado que la toxina hipocretina 2/saporina destruye selectivamente las neuronas hipocretinérgicas. Además, la pérdida de estas neuronas induce un cuadro conductual similar al observado en otros modelos experimentales o narcolepsia en humanos. En la presente revisión abordamos aspectos generales de la narcolepsia, del sistema hipocretinérgico, así como de los modelos experimentales de narcolepsia y el uso de los transplantes como alternativa para tratar la enfermedad.

ABSTRACT

Narcolepsy is a chronic disease characterized by excessive somnolence, abrupt transitions from wakefulness to rapid eye movement sleep stage and cataplexy. Experimental evidence show that narcolepsy in humans is a neurodegenerative disease associated with the lost of hypocretin (HCRT) neurons in the lateral hypothalamus. Narcoleptic patients also display a significant diminution in HCRT contents of cerebrospinal fluid. In order to study narcolepsy, several experimental models have been developed. Murine and canine models currently allow us to study this disease. Our laboratory has developed a new experimental rat model of narcolepsy. This model allows us to study the disease from a histological and neurochemical perspective. Elsewhere we have reported that the use of the toxin hypocretin2/saporine (HCRT2/ SAP) selectively destroys hypocretinergic neurons. The loss of these neurons induces a similar behavioural profile as the one observed in other experimental models of narcolepsy. In the present review we describe an overview on narcolepsy, the hypocretinergic system, experimental models in narcolepsy and the use of transplants as an alternative therapeutic tool.