Fisiopatología de la aterosclerosis: [revisión] / Pathophysiology in atherosclerosis: [review]

RESUMEN

La aterosclerosis es un proceso inmunológico inflamatorio crónico que lesiona las paredes vasculares arteriales, en el que las células involucradas desempeñan un papel fundamental para la expresión de los principales mediadores (citocinas) de la acción proaterógenica y de la inducción de mecanismos anti-aterogénicos de control. En este fenómeno el inbalance entre las citocinas proinflamatorias y antinflamatorias es el principal determinante de la formación y fenotipo de la placa. Las citocinas involucradas en la formación ó modulación de la placa aterosclerótica, actúan por medio de vías de señalización, activando mecanismos de transcripción en el núcleo, con la consecuente expresión de receptores, activación celular e inducción de mecanismos perpetuadores de control inflamatorio. Existen factores desencadenantes primarios, que inician la cascada inflamatoria, como la presencia de niveles elevadosde LDL oxidada el factor que más temprano inicia la actividad aterogénica. De igual manera; otros factores desencadenantes secundarios, participan en el mantenimiento y amplificación de la producción de citocinas en las lesiones ateroscleróticas, incluyendo la presencia de factores mecánicos, niveles de angiotensina II, radicales libres, metaloproteinasas, agentes infecciosos entre otros. La investigación básica ha ayudado a explicar los mecanismos de acción de algunos de los fármacos usados para combatir la enfermedad, sin embargo existen varios aspectos de la formación y evolución de la placa que permanecen sin aclarar, entre otros por que la mayoría de los mecanismos de aterogénesis están basados en modelos animales.

ABSTRACT

Atherosclerosis is a chronic immunological process that injure arterial blood vessels wall. The involved cells perform a critical role inducing mediators (cytokines) of pro-atherogenic or anti-atherogenic mechanisms. The imbalance between pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines is the main determinant in atherosclerotic plaque formation and phenotype. Cytokines act by signaling pathways, activating nuclear transcription mechanisms, inducing receptors expression, cellular activation and inflammatory mechanisms self-perpetuating and self-control. Some factors start the inflammatory cascade, oxidized LDL is the earlier factor influencing atherogenic activity. Otherwise, other factors maintain and amplified cytokine production in atherosclerotic lesions, including mechanic factors, angiotensin II, free radicals, metalloproteinases and infectious agents between others. Basic research had helped to explain some of the mechanisms of action that some drugs use to modulate inflammatory activity; however some aspects about plaque formation and evolution remain unresolved, in part because the majority of atherogenic mechanisms are animal-model based.