Avaliação do efeito de drogas esquistossomicidas sobre a fase intramolusco do Schistosoma mansoni / Evaluation of the effect of drugs on the esquistossomicidas phase intramolusco of Schistosoma mansoni

RESUMO

O presente trabalho avaliou a ação da oxamniquina (OXA), do praziquantel (PZQ) e da associação OXA/ PZQ sobre a fase intramolusco do Schistosoma mansoni. Nos estudos in vivo, caramujos Biomphalaria glabrata infectados com S. mansoni foram tratados com 500mg/Kg de OXA ou 1000mg/Kg de PZQ ou 250mg/Kg de OXA+ 500mg/Kg de PZQ, na fase pré-patente e patente da infecção. Nos experimentos in vitro, esporocistos primários transformados in vitro foram expostos a 5μg/mL e 10μg/mL de PZQ. Avaliou-se, através de marcadores fluorescentes específicos, a ação do PZQ sobre o tegumento e sobre as vesículas ácidas, descritas pela primeira vez em esporocistos primários em nosso trabalho. Nossos resultados mostraram que tanto o tratamento com OXA quanto com PZQ, isoladamente, no período pré-patente, retardam o desenvolvimento do parasito, aumentando em aproximadamente dez dias o período pré-patente. Já o tratamento com a associação OXA!PZQ, neste mesmo período, retardou ainda mais o desenvolvimento do parasito, aumentando em até 56 dias o período pré-patente. O tratamento, no período patente, com OXA ou PZQ, isoladamente, interrompeu a eliminação de cercárias. A eliminação de cercárias foi restabelecida aproximadamente 15 dias após o tratamento, porém em quantidades bem menores às anteriores ao tratamento, quando os caramujos foram tratados com 1000mg/Kg de PZQ. O mesmo resultado não foi observado quando os caramujos foram tratados com 500mg/Kg de OXA. A associação OXA/PZQ, no período patente, não só interrompeu a eliminação de cercárias, como levou à cura dos caramujos. Esses resultados sugerem um efeito sinérgico dessas drogas quando administradas associadas. Em relação aos experimentos in vitro, foi possível verificar que o PZQ causa uma nítida contração na musculatura do esporocisto, alterando o formato do parasito. O PZQ gera, ainda, dano no tegumento do S mansoni, evidenciado pela marcação com as sondas Hoechst 33258 e Lectina de Glicine max...

ABSTRACT

The aim of the present study was to evaluate the activity of oxamniquine (OXA), praziquantel (PZQ), and OXA/PZQ association on the intramolluscan phase of Schistosoma mansoni. In vivo studies were carried out using Biomphalaria glabrata snails, infected with S. mansoni, and treated with 500 mg/Kg OXA or 1000 mg/Kg PZQ or 250 mg/Kg OXA +500 mg/Kg PZQ, at the pre-patent and patent phases of infection. In vitro studies were also performed with in vitro transformed primary sporocysts, exposed to 5_g/mL and 10_g/mL PZQ. By means of specific fluorescent labels, it was possible to evaluate the activity ofpraziquantel on the tegument and acidic vesicles in primary sporocysts, described for the first time in our study. Our results showed that treatments administered either with OXA or with PZQ, separately, retarded the parasite´s development at the pre-patent phase, and raised upthis period for 10 days as well. On the other hand, treatment performed with the association OXA/PZQ delayed even more the parasite´s development, increasing up to 56 days the prepatent period. Treatment carried out with OXA or PZQ, separately, interrupted cercarial shedding. Approximately 15 days after treatment, cercarial shedding was restablished, but insmaller quantities than those observed before treatment, when the snails were treated with 1000 mg/Kg PZQ. The same result could not be obtained when the snails were treated with 500 mg/Kg PZQ. OXA/PZQ association administered at the pre-patent period, not only interrupted cercarial shedding, but provided also a “cure” for the snails. These resultssuggested a synergistic effect of these drugs, when they are associately administered. In relation to the in vitro experiments, it was possible to observe that PZQ caused an evident contraction of the sporocyst musculature, changing the parasite´s structure. PZQ caused damage to the tegument of S. mansoni, as it could be seen by labelling using the probes Hoechst 33258 and...