Efeito endotelial agudo de 17beta-estradiol nasal em pulso na macro e microcirculação de mulheres menopausadas / Endothelial acute effect of 17beta-estradiol nasal pulse on the macro and microcirculation in postmenopausal women

RESUMO

Objetivos - O principal mecanismo de potencial cardioproteção, ainda que controversa, do estradiol é a sua ação em seus receptores endoteliais, aumentando a atividade da enzima Óxido Nítrico Sintase (eNOS), a produção de óxido nítrico (NO) e sua biodisponibilidade, resultando em vasodilatação. Esse efeito pode variar de acordo com idade, tempo de menopausa, patologias associadas e outros fatores. Nosso objetivo foi verificar o efeito agudo de 17beta-estradiol como um teste simples e rápido de avaliação endotelial basal e após estrogênio em mulheres menopausadas, identificando resposta vasodilatadora que sinalizasse aumento de NO estimulado por estrogênio, e analisar que fatores influenciam esta resposta. Desenho do estudo - Estudo experimental utilizando uma preparação nasal de estradiol que atua em forma de pulso como um teste funcional. Em 10 a 30 minutos após aplicação, níveis plasmáticos de 1200-1500 pg/dl promovem saturação de receptores estrogênicos, obtendo-se efeitos genômicos nas 24 horas. Avaliamos a função endotelial na macrocirculação (estudo 1) e na microcirculação (estudos 2 e 3), no basal e após adminsitração nasal de 300 ug de estradiol. Material e métodos - Analisamos 87 mulheres menopausadas. No estudo 1 as mulheres tinham até 60 anos; 10/19 apresentavam pelo menos dois fatores de risco cardiovascular entre hipertensão arterial, diabetes mellitus, obesidade e tabagismo; 9/19 eram normotensas, tinham glicemia normal, não eram tabagistas nem obesas. Realizamos ultrassom arterial com Doppler basal e 20 minutos após estradiol, analisando índice de resistência, fluxo sistólico e fluxo diastólico da carótida e braquial. No segundo e terceiro estudos as 68 menopausadas tinham entre 34 e 70 anos, glicemias normais, eram normotensas e não tabagistas atuais. Realizamos videocapilaroscopia periungueal analisando RBCV (em repouso), RBCVmax e TRBCVmax durante hiperemia reativa, em dois momentos como avaliação endotelial basal (estudo 2) ....

ABSTRACT

Objectives - The main estradiol potential, but still controversial, cardioprotective mechanism, is its action on endothelial receptors increasing eNOS activity, NO production and bioavailability, resulting in vasodilatation. This effect may vary according to age, time since menopause, associated diseases and other factors. Our objective was to verify 17beta-estradiol acute effect as a simple and rapid test at baseline and after estradiol on postmenopausal women endothelial evaluation, identifying vasodilatatory response that indicate estrogen-stimulated NO bioavailability and analyzing which factors influence this response. Study design - Experimental study using a nasal estradiol preparation which acts in a pulsed fashion as a functional test. After 10 to 30 minutes following administration, 1200-1500 pg/dl plasma levels promote estrogen receptors saturation and genomic effects for 24 hours. We evaluated endothelial function at the macrocirculation (study 1) and at the microcirculation (studies 2 and 3) at baseline and after 300 ug estradiol nasal administration. Material and methods - We analyzed 87 postmenopausal women. In study 1, patients were up to 60 years old; 10/19 presented at least two CV risk factors between aterial hypertension, diabetes mellitus, obesity and smoking; 9/19 were normotensive, had normal glucose levels, were neither smokers nor obese. We performed arterial Doppler ultrasound at baseline and 20 minutes after estradiol, analyzing carotid and brachial resistance index, systolic and diastolic flows. On studies 2 and 3, the 68 postmenopausal women were 34 to 70 years old non-smokers and had normal glucose and blood pressure. We performed nailfold videocapillaroscopy analyzing RBCV, RBCVmax and TRBCVmax during reactive hyperemia in two moments at baseline endothelial evaluation (study 2) and 1 hour after nasal estradiol, to evaluate endothelial estradiol response (study 3). Results - In study 1, in response to acute estradiol....