Avaliação do potencial das proteínas de superfície de merozoítas de Plasmodium vivax (PvMSP-9 e PvMSP-3) como candidatas a compor uma vacina contra a malária / Assessing the potential of the surface proteins of merozoites of Plasmodium vivax (PvMSP-9 and PvMSP-3) as candidates to compose a malaria vaccine

RESUMO

As proteínas 9 e 3 de Superfície de Merozoítas de P. vivax (PvMSP9 e PvMSP3) vem sendo consideradas como importantes candidatas potenciais a uma vacina antimalárica principalmente pela 1) localização na superfície do merozoíta; 2) homologia com plasmódios simianos e P. falciparum; 3) habilidade de IgG específicas em inibir a invasão dos merozoítas; 4) alta imunogenicidade em ensaios realizados em modelos animais. Entretanto, estudo da resposta imune em humanos para determinar o potencial de ambas como candidatas a vacina, embora fundamental, não havia sido realizado. Deste modo, descrevemos, em 3 artigos, o potencial das proteínas PvMSP9 e PvMSP3 como candidatas a compor uma vacina antimalárica através da caracterização da resposta imune naturalmente adquirida de indivíduos residentes em áreas endêmica. No primeiro trabalho, demonstramos que a PvMSP9 apresenta epitopos de células T fortemente reconhecidos e que são capazes de estimular a produção de IFN-gama e IL-4, além de uma potente resposta imune humoral com alta frequência e índices de reatividade de anticorpos IgG e subclasses (principalmente IgG1 e IgG2) para as regiões repetitivas espécie-específicas. No segundo trabalho, observamos que os epitopos de célula T descritos, apresentam propriedades promíscuas, sendo reconhecidos por indivíduos naturalmente expostos que apresentam diferentes grupos alélicos de HLA-DR e HLA-DQ, demonstrando que caso estes peptídeos fossem utilizados como imunógenos não haveria influência do genótipo de HLA na resposta imune celular. Por fim, observamos que a PvMSP3 é altamente reconhecida por anticorpos naturalmente adquiridos por indivíduos de área endêmica de malária, com altas frequências e concentrações de anticorpos citofílicos IgG1 e IgG3. Além disso, pudemos demonstrar, por spot-synthesis, que existem 25 epitopos de células B distribuídos por toda a extensão da proteína, passando por regiões conservadas e polimórficas. Deste modo, os dados gerados nesses trabalhos demonstram que as proteínas PvMSP9 e PvMSP3 são candidatas potenciais a compor uma vacina antimalárica, apresentando epitopos de células T e B capazes de gerar uma marcante resposta imune, com altos títulos de anticorpos citofílicos e uma potente resposta celular.