Cardioprotective effects of exogenous and endogenous hydrocortisone in the rabbit model of ischemia-reperfusion / Efectos cardioprotectores de la hidrocortisona exógena y endógena en el modelo isquemia-reperfusión de conejo

ABSTRACT

Reducing the infarct size in acute myocardial infarction is one of the most important goals driving new drug research and development. During the last two decades, many clinical studies have found cardioprotective effects of corticosteroids, but their exact role in ischemic preconditioning remains questionable. The aim of the present study was to determine the protective effects of hydrocortisone sodium succinate on myocardial preconditioning in rabbit hearts. Twenty-four male New Zealand rabbits were divided randomly & equally in four groups 1) control, 2) Infarct, 3) Ischemic preconditioning (IP) and 4) Hydrocortisone (HYD). The HYD group received 50mg/kg Hydrocortisone 45min before major ischemia. Serum levels of cardiac troponin-T(cTNT) and cortisole were measured before and after the protocols. Triphenyl-tetrazolium chloride staining was used to determine the infarcted area. In the present study, exogenous hydrocortisone decreased infarct size by 53 percent in comparison to the infarct group. Serum level of cortisole was increased in the IP and HYD groups, and was significant in the HYD group (p<0.01). An increasing trend in cortisole level was associated with a decreasing trend in infarct size and cTNT in the IP and HYD groups (p>0.01). In conclusion, we showed that hydrocortisone has cardioprotective effects when injected before the onset of myocardial infarction. In addition, we have proposed for the first time that endogenous hydrocortisone may play a role in ischemic preconditioning phenomena.

RESUMEN

La reducción del tamaño del infarto en el infarto agudo de miocardio es una de las metas más importantes que impulsan la investigación y el desarrollo de nuevos fármacos. Durante las dos últimas décadas, muchos estudios clínicos han encontrado efectos cardioprotectores de los corticosteroides, pero su papel exacto en el preacondicionamiento isquémico sigue siendo cuestionable. El objetivo del presente estudio fue determinar los efectos protectores de succinato sódico de hidrocortisona en el preacondicionamiento del miocardio en el corazón de conejo. Veinticuatro conejos neozelandeses machos fueron divididos al azar en cuatro grupos 1) control, 2) infarto, 3) preacondicionamiento isquémico (PI) y 4) Hidrocortisona (HYD). El grupo HYD recibió 50 mg/kg de hidrocortisona 45 minutos antes de la isquemia mayor. Los niveles séricos de troponina cardíaca T (cTNT) y cortisol se midieron antes y después de los protocolos. Se utilizó la tinción cloruro de trifenil-tetrazolio para determinar el área infartada. En el presente estudio, la hidrocortisona exógena disminuyó el tamaño del infarto en un 53 por ciento en comparación con el grupo de infarto. Los niveles séricos de cortisol se incrementaron en los grupos IP y HYD, siendo significativa en el grupo de HYD (p <0,01). Un aumento en el nivel cortisol se asoció con la disminución del tamaño del infarto y la cTNT en los grupos IP y HYD (p> 0,01). En conclusión, hemos demostrado la hidrocortisona tiene efectos cardioprotectores cuando se inyecta antes de la aparición del infarto al miocardio. Además, hemos propuesto, por primera vez que la hidrocortisona endógena puede jugar un papel en los fenómenos de preacondicionamiento isquémico.