Estudio in vivo del efecto angiogénico de inhibidor de fosfodiesterasa para aplicación posterior en injerto dermoepidérmico / Angiogenic effect of sildenafil in a chicken egg model

ABSTRACT

Background: Angiogenesis is a complex process. Phosphodiesterase inhibitors may have a direct angiogenic effect. Aim: To determine if phosphodiesterase inhibitors have angiogenic properties, using a chicken egg model. Material and Methods: We used 44 fertilized chicken eggs. A methylcellulose filter was placed over their allantocorionic membrane. This preparation was instilled with different solutions. Group A (Control) received 30 u.1 of saline solution, Group B, C and D received 30 jul of a solution made of saline solution and sildenafil at different concentrations of 0.33, 1 and 3.3 u-g/ul, respectively. At day 12 the filters were removed, prepared for histologic analysis, and the number of capillaries in an area of 2250 urn² were blindly counted. Statistical analysis was made using variance analysis (ANOVA) with Bonferroni technique (p < 0.001). Results: The number of capillaries counted, per 2250 urn², in Groups A, B, C, and D were 11.1 +/- 0.5, 15.4 +/- 1.2, 16.6 +/- 0.8 and 19.2 +/- 0.9, respectively. The number of capillaries of groups B, C and D were significantly higher than those of group A (control). Moreover, there was a linear relationship between the number of capillaries and sildenafil dose (p < 0.001). Conclusions: In this experiment, sildenafil had a potent angiogenic effect.

RESUMEN

Introducción: El proceso de angiogenesis es un proceso complejo. El uso de factores proangiogénicos está bien establecido. En este estudio se trató de averiguar si los inhibidores de fosfodiesterasa, además de su rol vasodilatador, tendrían un efecto angiogénico en los tejidos para evaluar su potencial uso terapéutico futuro en injerto dermoepidérmico. Hipótesis Se plantea como hipótesis que el inhibidor de fosfodiesterasa tiene un efecto angiogénico directo. Material y Método: Se utilizaron 44 huevos de pollo fecundados obtenidos del Instituto de Salud Pública (ISP), a los cuales se les implantó un disco de metilcelulosa sobre la membrana alantocoriónica, a los que luego se les instiló distintas soluciones Grupo A control, se instiló 30li1 de solución fisiológica. Grupo B, C y D 30li1 de solución con Citrato de Sildenafil a una concentración de 0,33 Lig/u.1, 1 ug/Lil y 3,3 ug/ul respectivamente. Al día 12 se removieron los discos y se fijaron para análisis histológico y se contaron de manera ciega los capilares en área de 2.250 um². Análisis estadístico con método de análisis de varianza (ANOVA) con técnica de Bonferroni (p < 0,001). Resultados: En Grupo A control, existía un promedio de 11,09 capilares/2.250um² DS 0,52. Grupo B 15,35 capilares/2.250 um² DS 1,19. Grupo C 16,62 capilares/2.250 Lim² DS 0,82. Grupo D 19,2 capilares/2.250 um² DS 0,89. Se encontró que el numero de capilares era significativamente mayor en los Grupos B, C y D en relación a control (p < 0,001). Además se observó diferencias estadísticamente significativas entre todos los grupos que recibieron tratamiento con dosis progresivas del Citrato de Sildenafil (p < 0,001). Conclusión: Se observó un efecto angiogénico del inhibidor de fosfodiesterasa utilizado, lo que podría ser aplicado en modelo para estudiar angiogénesis en injertos.