Polimorfismo farmacéutico / Pharmaceutical polymorphism

RESUMEN

Se explica lo que es un sólido cristalino y el polimorfismo en general. Se muestra la relación estructura cristalina/propiedades físicas y químicas a partir del átomo de carbono. Se entrega la definición de polimorfismo de la FDA. Se muestra el polimorfismo del paracetamol y se dan algunas cifras relativas a la existencia del polimorfismo en principios activos de medicamentos. Se explica que la consecuencia más importante para los polimorfos farmacéuticos es la diferencia de solubilidad y cómo eso afecta propiedades como la biodisponibilidad y la bioequivalencia, entre otras. Se muestra la dificultad de elaboración de formas farmacéuticas a partir de polimorfos específicos a través del caso emblemático del medicamento Ritonavir. Se muestran las consecuencias económicas y de salud pública en América Latina a partir de una experiencia en países vecinos como Brasil y Argentina y se informa de una Resolución del ISP en Chile que reconoce la existencia de los polimorfos y su importancia en la estabilidad y Bio-Disponibilidad de los productos farmacéuticos.

ABSTRACT

An explanation is given of crystalline solids and polymorphism in general. The crystal structure/chemical and physical properties relation is illustrated for the element carbon. The FDA's definition of polymorphism is given. The polymorphism of phenacetin (para-acetylaminophenol) is shown and some figures are given for the existence of polymorphism in medicinal active principles. The fact that solubility difference is the most important consequence of pharmaceutical polymorphs is stated, and how it affects properties like bioavailability and bioactivity, among others, is explained. The difficulty of making pharmaceutical preparations from specific polymorphs is illustrated by means of the emblematic case of the drug Ritonavir. The economic and public health consequences in Latin America are shown using the experience of neighboring countries like Brazil and Argentina, and a Resolution of the Public Health Institute (ISP) of Chile in relation to the polymorphism is reported.