Mecanismos de diferenciação neuroendócrina no carcinoma brônquico de pequenas células / Mechanisms of neuroendocrine differentiation in small cell lung cancer

RESUMO

Neoplasias malignas do pulmão são classificadas em dois principais grupos histológicos carcinomas de pequenas células (SCLC) e carcinomas de não pequenas células (NSCLC). Entre estes, alguns carcinomas são subdivididos em tumores neuroendócrinos do pulmão. Segundo a OMS, os tumores neuroendócrinos do pulmão incluem os carcinóides típicos e atípicos,carcinomas neuroendócrinos de grandes células e os SCLC. Células neuroendócrinas são diferenciadas para produzir, estocar e liberar grandes quantidades de peptídeos secretórios. Diversos membros dos fatores de transcrição hélice-alça-hélice básicos((bHLH) são importantes reguladores da expressão gênica de neuropepetídeos em células diferenciadas. Mash 1, emroedores, ou seu homólogo no homem hASH1, é um importante fator de transcrição bHLH no desenvolvimento precocede células neurais e neuroendócrinas em tecidos diversos, incluindo o pulmão. O significado dos fatores bHLH foi revisado, neste trabalho, em SCLC e em células pulmonares neuroendócrinas (PNECs). PNECs são positivas para Mash 1 na imunohistoquímica. Não PNECs são positivas para Hes1, um repressor de bHLHs. PNECs e hASH1 estão upregulated em tecidospulmonares neoplásicos e não neoplásicos. Estudos de SCLC sugerem que a diferenciação neuroendócrina pode ser regulada por hASH1.

ABSTRACT

Lung cancers are classified into two main histological groups small cell carcinomas (SCLC) and non-small cell carcinomas (NSCLC). Among these, some carcinomas are subdivided into neuroendocrine (NE) lung tumours. According WHO NE lung tumours include typical carcinoids, atypical carcinoids, large cell neuroendocrine carcinomas (LCNEC) and SCLC. All of whichshow histological features of NE morphology. Neuroendocrine cells are specialized to produce, maintain and release large stores of secretory peptides. A fundamental question in the development and regulation of neuroendocrine systems is thecontrol of cellular secretory capacity. Achaete–scute homolog-1 (termed Mash1 in rodents, hASH1 in humans) is a basic helix–loop–helix transcription factor important in early development of neural and neuroendocrine (NE) progenitor cells in multiple tissues, including the lung. Several members of the basic helix–loop–helix (bHLH) transcription factors are importantregulators of neuropeptide gene expression in differentiating cells. We review the significance of a network of basic helixloop-helix (bHLH) factors in SCLC and pulmonary neuroendocrine cells (PNECs). Immunohistochemically, PNECs are positive for Mash1 and non-PNECs are positive for Hes1, one of the repressor bHLHs. PNECs and hASH1 are upregulated in diseased lung tissues (neoplastics and nonneoplastics). Studies of small cell carcinoma suggest that neuroendocrine differentiationcould be regulated by hASH1.