Efecto de variantes de los genes ABCB1 y CYP3A4 sobre la respuesta terapéutica a atorvastatina en individuos chilenos hipercolesterolémicos / The effect of a variant of gene ABCB1 and CYP3A4A on Atorvastatin therapeutic answer in chilean hypercholesterolemic individuals

RESUMEN

Introducción: El tratamiento farmacológico con estatinas es eficaz en el control de la hipercolesterolemia Sin embargo, su respuesta terapéutica presenta gran variabilidad interindividual. Factores como edad, género y etnia han sido relacionados a esta variabilidad. Además, estudios recientes demuestran que polimorfismos genéticos también pueden influir sobre la respuesta terapéutica a estos hipolipemiantes. Así, el objetivo del presente trabajo fue investigar el efecto de tres polimorfismos de los genes ABCB1 (3435C>T y 2677G>A>T) y CYP3A4 (-290A>G) sobre la respuesta al tratamiento con atorvastatina en individuos chilenos hipercolesterolémicos. Métodos: Fueron evaluados 94 individuos hipercolesterolémicos adultos, 35 hombres y 59 mujeres, tratados con atorvastatina (10mg/día) durante 4 semanas. Se realizó medición de los niveles séricos de colesterol total, triglicéridos, HDL-c y LDL-c, antes y después del tratamiento. La genotipificación de los polimorfismos se realizó mediante PCR-RFLP Resultados: Después de 4 semanas de tratamiento, se observaron reducciones significativas en los niveles de colesterol total (275 +/- 18 vs. 235 +/- 22 mg/dL, p<0.001), LDL-c (183 +/- 16 vs. 146 +/- 24 mg/dL, p<0.001) y triglicéridos (225 +/- 48 vs. 172 +/- 51 mg/dL, p<0.001). Además, se observó un aumento en las concentraciones de HDL-c (47 +/- 10 vs. 55 ± 7, p<0.001). La distribución de genotipos para el polimorfismo 3435C>T (ABCB1) fue CC=47.9 por ciento, CT= 41.5 por ciento y TT=10.6 por ciento; para el polimorfismo trialélico 2677G>A>T (ABCB1) AA=1.1 por ciento, GA=14.9 por ciento, GT=28.7 por ciento, TA=9.6 por ciento, TT=8.5 por ciento y GG=37.2 por ciento y para -290A>G (CYP3A4) fue AA= 77.7 por ciento, AG= 22.3 por ciento y GG=0.0 por ciento. Los portadores del alelo G de la variante -290A>G (CYP3A4) presentaron mayor reducción de colesterol total (p=0.001) y LDL-C (p<0.001), y un mayor aumento de HDL-c (p<0.001). No se observaron diferencias significativas para...

ABSTRACT

Background: statins are effective in the control of hypercholesterolemia. However, the therapeutic response to these drugs presents a great inter-individual variability. Factors such as age, gender and ethnicity have been associated to this variability. Recent studies show that polymorphisms can influence the lipid-lowe-ring response to statins. The aim of the present study was to investigate the effect of three polymorphisms 3435C>T (ABCB1), 2677G>A/T (ABCB1) and -290 A>G (CYP3A4) gene on the response to atorvastatin treatment in Chilean hypercholesterolemic individuals. Methods: 94 hypercholesterolemic individuals, were treated with atorvastatin, 10mg/day for 4 weeks. We determined serum levels of total cholesterol, HDL-c, LDL-c and triglycerides, before and after treatment. The polymorphisms were analyzed by PCR-RFLP. Results: Significant reductions were observed in total cholesterol (275 +/- 18 vs. 235 +/- 22 mg/dL, p<0.001), LDL-c (183 +/- 16 vs. 146 +/- 24 mg/dL, p<0.001) and triglycerides levels (225 +/- 48 vs. 172 +/- 51 mg/dL, polymorphisms on the therapeutic hypercholesterolemic individuals p<0.001). In addition, an increase in the HDL-C levels was observed (47 +/- 10 vs. 55 ± 7, p<0.001). The genotype distribution for 3535C>T variant of ABCB1 gene was CC=47.9 percent, CT=41.5 percent and TT=10.6 percent. The genotype distribution for 2677G>A/T polymorphism (ABCB1) was AA=1.1 percent, GA=14.9 percent, GT=28.7 percent, TA=9.6 percent, TT=8.5 percent and GG=37.2 percent. The genotype distribution for -290A>G variant of CYP3A4 gene was AA=77.7 percent. AG=22.3 percent and GG=0.0 percent. Subjects carrying the G allele for the -290 A>G variant of the CYP3A4 gene, exhibited a greater reduction in total cholesterol (p=0.001) and LDL-C levels (p<0.001). No differences were observed for the other polymorphisms studied. Conclusion: This study suggests that the therapeutic response to atorvastatin (10mg/day during 4 weeks) is influenced by the -290 A>G...