Influencia de componentes de la matriz extracelular en la agresividad y potencial invasor del cáncer cérvicouterino: ¿Qué hay de nuevo? / Influence of extracellular matrix components in aggressiveness and invasive potential of cervical cancer: What's new?

RESUMEN

El cáncer cérvico uterino (CCU) es una patología de alta incidencia y mortalidad. La investigación hasta ahora se ha enfocado en estudiar su asociación con virus papiloma. Sin embargo, el estudio de la matriz extracelular (MEC) ha dado una nueva perspectiva para el estudio de factores inductores o perpetuadores de las neoplasias. En las neoplasias epiteliales como CCU el estroma tumoral presenta una composición dinámica de elementos celulares, destacando la presencia de miofibroblastos positivos a alfa actina de músculo liso (alfa SMA+) y fibrocitos CD34+. La MEC tiene un papel fundamental, ya que no sólo otorga las condiciones apropiadas para el desarrollo del tumor, sino que además condiciona el fenotipo de la población celular del estroma, donde la pérdida de fibrocitos CD34+ asociada a una ganancia de miofibroblastos alfa SMA+ podría ser un indicador muy sensible de invasión estromal, incluso en estadios iniciales. De la misma forma lo hace TGF-beta Ι, ya que su presencia es un reflejo de la síntesis de alfa SMA. Un nuevo elemento es versicán, un proteoglicano cuyas isoformas V0 y V1 se expresan también en tejidos neoplásicos de tumores ováricos, mama y cerebro, entre otros. Desempeña un papel muy importante en los fenómenos de adhesión celular, proliferación, migración y ensamblaje a la MEC. Por lo tanto, el análisis del estroma adyacente a las lesiones epiteliales del cuello uterino puede complementar el conocimiento sobre la conducta biológica de éstas, constituyendo una poderosa herramienta diagnóstica, de forma complementaria a los elementos utilizados hasta ahora.

ABSTRACT

Squamous cell carcinoma of the cervix (SCC) is a pathology that has high incidence and mortality. So far, research has been focused in the study of its association with papilloma virus. However, knowledge about extracellular matrix (ECM) has given a new perspective for the study of factors that induce or perpetuate neoplasms. In epithelial neoplasms like SCC, the tumoral stroma exhibits a dynamic composition of cellular elements, highlighting the presence of alpha actin of smooth muscle positive myofibroblasts (alpha SMA+) and CD34+ fibrocytes. ECM has an essential role, because it not only provides the appropriate conditions for tumor's development, but also affects stromal cell population phenotype, where a loss of CD34+ fibrocytes associated with a gain of alpha SMA+ myofibroblasts could be a sensitive indicator of stromal invasion, even in early stages. TGF-beta Ι does it in the same way, as its presence is a reflection of the synthesis of alpha SMA+. A new element is versican, a proteoglycan whose V0 and V1 isoforms expression is also observed in neoplastic tissues of ovary, breast and brain tumors, among others. It plays an important role in the phenomena of cellular adhesion, proliferation, migration and assembly of the ECM. Therefore, the analysis of the stroma adjacent to epithelial injuries of the cervix can complement the knowledge about the biological conducts of these, constituting a powerful diagnostic tool, as a complement to the elements used nowadays.