Participação do HIF-1'alfa' na expressão de colageno tipo II e agrecano na cartilagem articular mediada pela IL-1'beta' e TNF'alfa' / The participation of HIF-1'alpha' in collagen type II and aggrecan expression on articular cartilage mediated by IL-1'beta' and TNF'alpha' cytokines

RESUMO

O Fator Induzido por Hipóxia-1 (Hypoxia Inducible Factor-1 - HIF-1) é um fator de transcrição responsável por transcrever genes relacionados às alterações nas concentrações de oxigênio e sobrevivência celular. A cartilagem articular é um tecido avascular e o ambiente dos condrócitos é caracterizado por condições de hipóxia dentro da matriz. Nestas condições a proteína HIF-1α do Fator de transcrição Induzido por Hipóxia-1α (HIF-1α) é necessário para controlar o metabolismo e a integridade funcional da cartilagem. Além da hipóxia algumas citocinas como IL-1β e TNFα são também capazes de estabilizar HIF-1α, além de serem consideradas as principais mediadoras da osteoartrite (OA). Objetivo: Verificar a participação da IL–1β na regulação do HIF-1α em condições normais de oxigênio; Verificar a utilização da via da Fosfatidil-Inositol-3-Kinase (PI-3K) pelo HIF-1α e analisar a participação HIF-1α na expressão de colágeno tipo II e agrecano e a sua regulação pelas citocinas TNF-α e da IL–1β. Material e Métodos: Condrócitos humanos provenientes de pacientes em OA, submetidos à artroplastia...

ABSTRACT

Introduction: Hypoxia Inducible Factor -1 (HIF-1) is a transcription factor that regulates the expression of genes related with oxygen concentration e cellular survive. Articular cartilage is a non-vascular tissue and the condrocytes microenviroment are caracterized by hypoxic conditions inside the extracelluar matrix. In this condition, the protein HIF-1α, from HIF-1 is necessary to the metabolism control and cartilage functional intengrity. Some citokines like IL-1β and TNFα, as well as hypoxia, are capable to stabilize HIF-1α and are essential in oateoarthritis (OA) progression disease. Objective: To verify the participation of IL–1β in the HIF-1α regulation under normal conditions of oxygen; To verify if the pathway of phosphatidilynositol-3-Kinase (PI-3K) is used in this modulation; To analyse HIF-1α participation in the collagen type II and aggrecan gene expression and your regulation by TNF-α and IL–1β. Material and Methods: Human OA chondrocytes were obtained from patients with OA that underwent total knee joint replacement surgery...