An update in the structure, function, and regulation of V-ATPases: the role of the C subunit / Uma atualização na estrutura, função e regulação das V-ATPases: o papel das subunidades C

ABSTRACT

Vacuolar ATPases (V-ATPases) are present in specialized proton secretory cells in which they pump protons across the membranes of various intracellular organelles and across the plasma membrane. The proton transport mechanism is electrogenic and establishes an acidic pH and a positive transmembrane potential in these intracellular and extracellular compartments. V-ATPases have been found to be practically identical in terms of the composition of their subunits in all eukaryotic cells. They have two distinct structures a peripheral catalytic sector (V1) and a hydrophobic membrane sector (V0) responsible for driving protons. V-ATPase activity is regulated by three different mechanisms, which control pump density, association/dissociation of the V1 and V0 domains, and secretory activity. The C subunit is a 40-kDa protein located in the V1 domain of V-ATPase. The protein is encoded by the ATP6V1C gene and is located at position 22 of the long arm of chromosome 8 (8q22.3). The C subunit has very important functions in terms of controlling the regulation of the reversible dissociation of V-ATPases.

RESUMO

As Vacuolar ATPases (V-ATPases) estão presentes nas células especializadas em secreção de protões, nas quais eles são bombeados através das membranas de vários organelos intracelulares e da membrana plasmática. O mecanismo de transporte de protões é eletrogênico e estabelece um pH ácido e um potencial transmembrana positivo nestes compartimentos intracelulares e extracelulares. As V-ATPases foram encontradas em todas as células eucarióticas, praticamente idênticas em termos de composição das suas subunidades. Elas têm duas estruturas distintas um setor periférico catalítico (V1) e uma membrana hidrofóbica (V0), responsável pela condução de protões. A atividade das V-ATPases é regulada por três mecanismos diferentes, os quais controlam a densidade de bomba, associação/dissociação de domínios V1 e V0, e a atividade secretora. A subunidade C é uma proteína de 40-kDa, localizada no domínio V1 da V-ATPase. Essa proteína é codificada pelo gene ATP6V1C e está localizada na posição 22 do braço longo do cromossomo 8 (8q22.3). A subunidade C tem funções muito importantes em termos de controle do regulamento da dissociação reversível da V-ATPase.