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Papel da proteína heme oxigenase 1 na infecção de macrófagos por leishmania chagasi / Role of heme oxygenase 1 protein on macrophage infection by leishmania chagasi
Salvador; s.n; 2011. 87 p. ilus.
Thesis in Pt | LILACS | ID: lil-618628
Responsible library: BR344.1
Localization: BR344.1 Biblioteca de Ciências Biomédicas Eurydice Sant'Anna
RESUMO
A leishmaniose visceral (LV) apresenta ampla distribuição geográfica e é fatal caso não seja tratada. As manifestações hematológicas são constantes na LV e em casos não tratados os pacientes evoluem à óbito por sangramento maciço ou anemia grave. Neste cenário, mecanismos ligados à hemólise, metabolismo do heme e atividade da enzima heme oxigenase podem estar envolvidos na imunopatogênese da LV, no entanto essa perspectiva ainda não foi explorada. A heme oxigenase (HO) tem importantes propriedades regulatórias e está envolvida em processos fisiológicos e patofisiológicos como citoproteção e inflamação. Apesar de sua sugestiva participação no contexto da infecção por Leishmania, uma rápida pesquisa no PubMed com as palavras heme oxigenase e Leishmania remete a somente três trabalhos até a presente data. Nesse projeto testaremos a hipótese de que a ativação da enzima heme oxigenase-1 (HO-1) favorece a infecção por Leishmania (L) chagasi, principal agente etiológico da LV humana no Brasil. Nossas observações nesse trabalho indicam que a enzima HO-1 é induzida em macrófagos durante a infecção por L. chagasi e que a indução farmacológica da HO-1, pela CoPP aumenta a carga parasitária de macrófagos infectados por L. chagasi e reduz a produção de mediadores pró-inflamatórios frente à estimulação por LPS, tais como TNF, NO, PGE2, MCP-1, IL-1β e IL-6. Além disso, a HO-1 favorece um ambiente anti-inflamatório onde prevalece a presença de IL-10 sobre a de TNF. Macrófagos derivados de medula óssea de camundongos deficientes no gene HO-1 tem menor carga parasitária, quando infectados por L. chagasi em comparação aos macrófagos de camundongos selvagens. Esses achados indicam um potencial deletério para a HO-1 na infecção por L. chagasi, bem como sugerem possíveis mecanismos envolvidos na imunopatogênese da LV.
Subject(s)
Full text: 1 Index: LILACS Main subject: Leishmania infantum / Infections / Leishmania / Leishmaniasis, Visceral / Macrophages Limits: Animals Language: Pt Year: 2011 Type: Thesis
Full text: 1 Index: LILACS Main subject: Leishmania infantum / Infections / Leishmania / Leishmaniasis, Visceral / Macrophages Limits: Animals Language: Pt Year: 2011 Type: Thesis