Modelo de lesão pulmonar em coelhos prematuros: influência da idade gestacional e da concentração de oxigênio / Model of lung injury in premature rabbits: influence of gestational age and oxygen concentration

RESUMO

INTRODUÇÃO: A lesão pulmonar da nova displasia broncopulmonar se caracteriza por uma diminuição da septação alveolar e do desenvolvimento vascular, ocorre um bloqueio no desenvolvimento pulmonar e consequentemente uma diminuição da alveolarização. A lesão pulmonar ocorre devido à associação de diversos fatores, incluindo a prematuridade, defesas antioxidantes inadequadas, e a ativação da resposta inflamatória. A exposição prolongada ao oxigênio também resulta em anormalidades na formação e na morfologia dos alvéolos, com redução tanto do volume pulmonar como da área de superfície interna alveolar. O objetivo do presente estudo foi comparar dois modelos de indução de lesão pulmonar através da exposição à hiperoxia prolongada em coelhos. MÉTODOS: Coelhas grávidas da raça New-Zealand-White foram sedadas para realização do parto cesáreo no 28º dia de gestação (termo = 31dias), coelhos prematuros foram expostos ao ar ambiente ou FiO295%. Outro grupo nasceu no 29º dia de gestação e foi exposto ao ar ambiente ou a uma FiO2=80%. Os animais foram mantidos em incubadora com controle de temperatura e alimentação e uma fórmula especial de leite similar ao leite de coelha por 11 dias. Desta forma, foram constituídos quatro grupos de estudo Ar ambiente com 28 dias de gestação (Ar 28); exposição ao oxigênio (FiO2 95%) com 28 dias de gestação (O2 28); ar ambiente com 29 dias de gestação (Ar 29); exposição ao oxigênio (FiO2 = 80%) com 29 dias de gestação (O2 29). Após o sacrifício os pulmões foram fixados com 30 cmH2O de pressão transtraqueal. As lâminas do tecido pulmonar foram submetidas às seguintes colorações hematoxilina e eosina para análise morfométrica; Weigert, resorcina-orceína modificado para a análise das fibras elásticas e Picrosirius para análise do colágeno. Foi realizada a contagem do Intercepto Linear Médio (Lm), determinada a Área de Superfície Interna (ISA), o número de alvéolos por campo microscópico, o espessamento septal e a proporção de fibras...

ABSTRACT

INTRODUCTION: The lung injury of the "new" bronchopulmonary dysplasia is characterized by a decrease in alveolar septation and vascular development, resulting in a pulmonary arrest and a decrease in alveolarization. Lung damage occurs due to the association of many factors, including prematurity, inadequate antioxidant defenses and activation of the inflammatory response. Prolonged exposure to oxygen also results in abnormalities in the formation and morphology of the alveoli, with reduced lung volume and alveolar internal surface area. The aim of this study was to compare two models of lung injury induced by prolonged exposure to hyperoxia in rabbits. METHODS: New Zealand-White pregnant rabbits were sedated to perform a cesarean section on day 28 of gestation (term = 31days), premature rabbits were exposed to room air or FiO295%. Another group of animals was born at day 29 of gestation and was exposed to room air or FiO2=80%. The animals were kept in an incubator with temperature control and fed with a special milk formula similar to rabbit milk for 11 days. Four study groups were formed Room air and 28 days of gestation (Air 28); exposure to oxygen (FiO295%) and 28 days of gestation (O2 28); room air and 29 days of gestation (Air 29 ); exposure to oxygen (FiO2=80%) and 29 days of gestation (O2 29). For microscopic evaluation, after sacrifice the lungs were fixed in situ at a constant inflation pressure of 30 cm H20. Lung slices were processed for hematoxylin-eosin staining - for morphometric analysis, Weigert's resorcin-orcein modified for the analysis of elastic fibers and Picrosirius - for analysis of collagen. The mean linear intercept (Lm), the internal surface area (ISA), the number of alveoli, the septal thickness and the proportion of elastic and collagen fibers were quantified. Statistical analysis was by One Way ANOVA for continuous variables, survival analysis was performed using a Kaplan-Meyer plot. The level of significance was 0.05...