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Influência do biofármaco DNA-hsp65 na lesão pulmonar induzida por bleomicina / Influence of a DNA-hsp65 vaccine on bleomycin-induced lung injury
Padua, Adriana Ignacio de; Silva, Célio Lopes; Ramos, Simone Gusmão; Faccioli, Lúcia Helena; Martinez, José Antônio Baddini.
  • Padua, Adriana Ignacio de; Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade. Departamento de Clínica Médica. Ribeirão Preto. BR
  • Silva, Célio Lopes; Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Ribeirão Preto. BR
  • Ramos, Simone Gusmão; Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade. Departamento de Patologia. Ribeirão Preto. BR
  • Faccioli, Lúcia Helena; Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto. Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas. Ribeirão Preto. BR
  • Martinez, José Antônio Baddini; Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade. Departamento de Clínica Médica. Ribeirão Preto. BR
J. bras. pneumol ; 34(11): 891-899, nov. 2008. ilus, tab
Article in Portuguese | LILACS | ID: lil-623376
RESUMO

OBJETIVO:

Avaliar a influência do biofármaco DNA-hsp65 em um modelo de distúrbio fibrosante pulmonar experimental.

MÉTODOS:

Foram estudados 120 camundongos machos C57BL/6, divididos em quatro grupos grupo SS, animais tratados com salina (placebo) e injetados com salina intratraqueal (IT); grupo SB, tratados com salina (placebo) e injetados com bleomicina IT; grupo PB, tratados com plasmídeo, sem gene bacteriano, e injetados com bleomicina IT; e grupo BB, tratados com DNA-hsp65 e injetados com bleomicina IT. A bleomicina foi injetada 15 dias após a última imunização, e os animais sacrificados seis semanas após o uso da droga IT. O pulmão esquerdo retirado foi utilizado para análise morfológica, e o pulmão direito para dosagens de hidroxiprolina.

RESULTADOS:

A proporção de camundongos que apresentaram morte não-programada depois de 48 h da injeção IT foi maior no grupo SB em comparação ao grupo SS (57,7% vs. 11,1%). A área percentual média de interstício septal foi maior nos grupos SB e PB (53,1 ± 8,6% e 53,6 ± 9,3%, respectivamente) em comparação aos grupos SS e BB (32,9 ± 2,7% e 34,3 ± 6,1%, respectivamente). Os grupos SB, PB e BB mostraram aumentos nos valores médios da área de interstício septal corada por picrosirius em comparação ao grupo SS (SS 2,0 ± 1,4%; SB 8,2 ± 4,9%; PB 7,2 ± 4,2%; e BB6,6±4,1%).O conteúdo pulmonar de hidroxiprolina no grupo SS foi inferior ao dos demais grupos (SS 104,9 ± 20,9 pg/pulmão; SB 160,4 ±47,8 pg/pulmão; PB170,0 ± 72,0 pg/pulmão; e BB 162,5 ± 39,7 pg/pulmão).

CONCLUSÕES:

A imunização com o biofármaco DNA-hsp65 interferiu na deposição de matriz não-colágena em um modelo de lesão pulmonar induzida por bleomicina.
ABSTRACT

OBJECTIVE:

To evaluate the effects of immunization with a DNA-hsp65 vaccine in an experimental model of pulmonary fibrosis.

METHODS:

A total of 120 male C57BL/6 mice were distributed into four groups SS, injected with saline (placebo) and then receiving intratracheal (IT) instillation of saline; SB, injected with saline (placebo) and then receiving IT instillation of bleomycin; PB, treated with plasmid only, without bacterial genome, and then receiving IT instillation of bleomycin; and BB, treated with the vaccine and then receiving IT instillation of bleomycin. Bleomycin was instilled 15 days after the last immunization, and the animals were killed six weeks thereafter. The left and right lungs were removed, the former for morphological analysis and the latter for hydroxyproline measurements.

RESULTS:

The proportion of deaths within the first 48 h after the IT instillation (deaths attributed to the surgical procedure) was higher in the SB group than in the SS group (57.7% vs. 11.1%). The mean area of pulmonary interstitial septa was greater in the SB and PB groups (53.1 ± 8.6% and 53.6±9.3%, respectively) than in the SS and BB groups (32.9 ± 2.7% and 34.3 ± 6.1%, respectively). The mean area of interstitial septa stained by picrosirius was greater in the SB, PB and BB groups than in the SS group (8.2 ± 4.9%, 7.2 ± 4.2% and 6.6 ± 4.1%, respectively, vs. 2.0±1.4%). The total hydroxyproline content in the lung was significantly lower in the SS group (104.9 ± 20.9 pg/lung) than in the other groups (SB 160.4 ± 47.8 pg/lung; PB 170.0 ± 72.0 pg/lung; and BB 162.5 ± 39.7 pg/lung).

CONCLUSIONS:

Immunization with the DNA-hsp65 vaccine reduced the deposition of noncollagen matrix in a model of bleomycin-induced lung lesion.
Subject(s)


Full text: Available Index: LILACS (Americas) Main subject: Pulmonary Fibrosis / Bacterial Proteins / Chaperonins / Vaccines, DNA Limits: Animals Language: Portuguese Journal: J. bras. pneumol Journal subject: Pulmonary Disease (Specialty) Year: 2008 Type: Article Affiliation country: Brazil Institution/Affiliation country: Universidade de São Paulo/BR

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