Morphometric Analysis of Granulomas Induced by Mycobacterium bovis Suggests an Influence of IFN-Gamma on the Generation and Modulation upon Granulomatous Inflammatory Response in the Different Tissues / El Análisis Morfométrico de Granulomas Inducidos por Mycobacterium bovis Sugiere la Influencia del IFN-Gamma en la Generación y Modulación de la Respuesta Inflamatoria Granulomatosa en Diferentes Tejidos

ABSTRACT

There is evidence in both human and experimental infection caused by Mycobacterium tuberculosis, that immunologic factors influence susceptibility to infection and the progress of the disease. The present study aims to evaluate the role of IFN- g upon inflammatory granulomatous response against M. bovis. To pursue that, C57BL/6 mice lacking the genes for synthesis of IFN- g (IFN- g-/-) and their wild-type counterparts (IFN- g+/+) were intravenously inoculated with M. bovis. The ability of M. bovis to survive and replicate in the liver and lungs was evaluated by counting colony-forming unit (CFU). The histopathological features of granulomatous inflammatory response in the liver and lungs were analyzed during the infection by M. bovis. Granuloma parameters such as, size (sectional area), granuloma volume, volume density, and numerical density were calculated in each point of infection. Bacillary load was higher in both organs of the animals that were IFN- g-/- than in IFN- g+/+ mice. Granulomas were observed in the IFN- g-/- mice after 30 days of infection and were detected earlier in controls (15 days of infection). Hepatic granulomas persisted in the IFN- g-/- mice, but in the IFN- g+/+ mice control of the inflammation. In conclusion, IFN- g influenced the multiplication of M. bovis, as well as modulated the granulomatous inflammation.

RESUMEN

Existen evidencias, tanto en humanos como en modelos experimentales, que factores inmunológicos influencian. durante la infección causada por la Mycobacterium tuberculosis, tanto la infección como la progresión de la enfermedad. Este estudio se propone evaluar el papel de IFN-g en la respuesta inflamatoria granulomatosa contra M. bovis. Para ello, se inocularon ratones C57BL/6 knockout para IFN- g (IFN- g-/-) y los correspondientes salvajes (IFN- g+/+) con M. bovis. Evaluamos la capacidad de la M. bovis de sobrevivir y replicarse en el hígado y pulmones mediante la cuantificación de unidades formadoras de colonias (CPU). También analizamos los aspectos histopatológicos de la respuesta inflamatoria granulomatosa en el hígado y los pulmones durante la infección con M. bovis. Para cada punto de infección, se calcularon los parámetros del granuloma, tales como el tamaño (área de sección), el volumen del granuloma, la densidad de volumen y densidad numérica. La carga bacilar fue mayor en los dos órganos estudiados procedentes de los ratones IFN- g-/-. Los granulomas de los ratones controles se detectaron a los 15 días, mientras que los de los ratones IFN-g no se detectaron hasta los 30 días post infección. Los granulomas hepáticos persistieron en los ratones IFN- g-/-. Como conclusión es posible afirmar que el IFN- g influencia la multiplicación por M. bovis, así como también modula la inflamación granulomatosa.